其中, ErbB 信号通路 (包含 EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 和它们下游的相关基因) 是常见的检测到变异的通路, 大概36.8%(21/57)的胆囊癌患者能检测到ERBB信号通路基因的突变。ERBB信号通路的患者预后更差(P = 0.001)。 肝内胆管癌中常见的突变包含IDH1/2,BAP1和FGFR融合,而肝外胆管癌常见的突变包含KRAS,...
图⽰HER2/ERBB2所参与的信号通路 与癌症的关系 癌症中常见的HER2突变包括过表达和扩增。HER2基因扩增为HER2基因序列上发⽣复制增多的现象，这可能导致其所编码的蛋⽩合成增多（即HER2蛋⽩过表达），或蛋⽩功能的增加，因此造成下游信号通路的过度激活及细胞过度⽣长，最终导致肿瘤的形成。 [3]相关的癌症 ...
ERBB家族成员包括EGFR/ERBB1、HER2/ERBB2/NEU、HER3/ERBB3及HER4/ERBB4。HER2不具有结合配体的结构域,因此它无法与生长因子结合。然而,它可与其他ERBB家族成员(如EGFR)结合并形成异二聚体,以此来稳定其他受体与配体的结合,并增强激酶对下游信号通路的激活。[1] 参与的信号通...
比如EGFR/HER2异二聚体可激活RAS-RAF-MEK-ERK途径(即MAPK/ERK通路);而HER2/HER4异二聚体则可以激活PI3K-AKT-mTOR途径。[3] 图示HER2/ERBB2所参与的信号通路 与癌症的关系 癌症中常见的HER2突变包括过表达和扩增。HER2基因扩增为HER2基因序列上发生复制增多的现象,这可能导致其所编码的蛋白合成增多(即HER2蛋白过...
mutsigCV预测这些基因都是潜在的驱动基因,其中ERBB3上V104L/M突变和ERBB2上S310F/Y突变属于热点突变位点。基因组MUSIC path-scanning表明这些突变会影响癌症相关信号通路,如ErbB信号通路。这进一步证实WES可提供可信、大量的胆囊癌突变信息。 除此之外,结合临床数据,发现ERBB2/ERBB3突变的胆囊癌患者总体生存率比未...
ERBB2(也称为HER2)是一种跨膜受体,是ERBB受体酪氨酸激酶家族的成员,包括EGFR、ERBB3和ERBB4。ERBB2不直接结合自身的配体;相反,它通过与其他配体结合的ERBB受体结合来增强它们的活性(PMID: 12620236)。ERBB2可以与任何其他EGFR家族受体异二聚(PMID: 10220407, 9130710)启动下游信号通路的激活,包括MAPK和PI3K/AKT/mTO...
鉴于erbb3在erbb2靶向治疗耐药中的重要作用,本课题组自主研发了特异性针对erbb3的抗体,并取得初步成效,并且课题组进一步深入研究了erbB3信号通路在参与耐药形成中的具体作用,研究结果显示,erbB3通过抑制miR-203和miR-542-3p表达而上调survivin的表达。该研究成果将对指导临床治疗产生深远影响,不仅可提供预测靶向药物敏感...
胆囊癌，一个相对较小众的癌症，其基因图谱显示了多种突变，其中Erbb信号通路的突变尤为重要，大约有36.8%的胆囊癌患者能检测到该信号通路的基因突变，预后通常更差。在中国和美国的胆囊癌人群中，ERBB2扩增的频率较高，说明ERBB信号通路在胆囊癌中具有特殊性。然而，针对胆道系统肿瘤的精准治疗仍然面临...
根据ERBB2信号通路推测和目前的临床研究证据,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗可能有效,但具体到本例HER2基因跨膜区位点突变的反应性究竟如何,尚需积累证据。这种刨根问底的治学精神、精准到分子构象的病理诊断以及严谨审慎的态度值得我们学习。 乳腺浸润性小叶...