尽管ERBB2自身没有结合配体的结构域,但它能够与其他结合配体的EGF受体家族成员结合形成异二聚体,这一过程增强了激酶的激活作用并介导下游信号通路的活性。研究表明,大约1–6%的NSCLC存在ERBB2突变,导致下游增殖通路的持续激活,进而诱导肿瘤发生发展[3,4]。 与EGFR突变类似,ERBB2突变在女性非吸烟者中发生的比例较高,...
靶向配体或细胞因子的抗体多通过阻断其与受体的结合来发挥作用, 而靶向表面受体或蛋白的抗体作用机制较为多样, 除阻断受体−配体相互作用外,还包括阻断受体活化所需的受体间或与共受体间的相互作用、结合肿瘤特异性抗原介导抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC) 和补体依赖细胞毒性(CDC) 等效应杀伤肿瘤细胞, 后者...
HER2信号通路 ERBB2基因位于人17号染色体(17q21)上,编码ERBB2/Neu跨膜蛋白,属于人表皮生长因子受体(HER)家族。HER家族包括四种酪氨酸激酶受体(RTK):HER1(也称为EGFR)、HER2(ErbB2/Neu)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。每个蛋白由三个模块组成:细胞外配体结合域(ECD)、跨膜域(TMD)和细胞内酪氨酸激酶域(KD)。
ErbB2(Her2/neu/p185)是细胞生长因子受体(EGFR)家族中的一员,它参与调控激活细胞信号通路,从而影响细胞周期调控,细胞增殖,调亡,分化,迁移等.在之前的工作中,本实验室... 刘洋 - 中国科学技术大学 被引量: 0发表: 2009年 基于抗ErbB2抗体A21和ErbB2胞外区相互作用A21的亲和力改造 抗ErbB2抗体被广泛的研究和...
另外,HER2优异的异源二聚化能力,结合其独特的基础酪氨酸激酶活性,赋予了HER2在激活信号转导通路方面的关键功能。因此当HER2功能异常时,将发挥重要的致癌作用。 图1 NSCLC中HER2靶向疗法作用机制示意图 HER2变异的类型及在不同瘤种中...
体外过表达系统显示,大多数突变最终会增加激酶活性,导致 HER2 磷酸化和下游信号转导激活,伴有细胞转化。ERBB2突变通常被认为通过组成型激活激酶活性,尽管受体阻断,或通过干扰药物结合,导致曲妥珠单抗耐药性。奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂,在不同类型的ERBB2突变中显示出有希望的临床前活性,这导致了一...
它属于不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,能够和表皮生长因子受体EGFR、HER2、HER4胞内激酶结构域不可逆结合,降低受体的自身磷酸化,抑制下游的信号通路的激活,从而达到抗癌的目的。 在适应症方面,Neratinib适用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。来自III期临床试验ExteNET的数据证实,Neratinib...
曲妥珠单抗主要是通过抑制ErbB2二聚化或下游信号活化、阻断ErbB2胞外区切割引起的p95片段活化、促进ErbB2内吞和降解等机制发挥作用,另外它也可以通过诱导的ADCC效应来发挥功能。帕妥珠单抗(商品名Perjeta,英文名Pertuzumab)是另一个抗ErbB2人源化单克隆抗体,它主要是通过抑制HER2与其他的ErbB家族受体形成异二聚体,...
因此HER2的主要功能是辅助受体蛋白在细胞分裂增殖信号跨膜转导中发挥作用。HER3是ErbB受体家族中独特的一员,因为它的酪氨酸激酶活性是缺失的。HER3即使与相应的配体形成同源二聚体也无法激活酪氨酸激酶活性和下游的信号通路[2]。但无激酶活性不代表无功能,它可以和其他ErbB受体家族的其它成员形成异源二聚体,其中HER2...
2、HER3/ERBB3信号通路 HER3 广泛表达于人类成人组织，包括胃肠道、泌尿道、呼吸道、生殖道、皮肤、内分泌和神经系统的细胞。与其他ERBB受体酪氨酸激酶家族成员不同，它们在与配体结合后可以通过自身磷酸化而被激活，而ERBB3存在激酶缺陷，其自身磷酸化活性仅为EGFR的1/1000，并且没有磷酸化其他蛋白质的能力[9]。...