包括SNAI家族(SNAI1, SNAI2等)在内的EMT相关转录因子(EMT-TFs)可通过抑制上皮标志蛋白E-cadherin转录等诱导肿瘤EMT进程【1, 2】,这些EMT-TFs多为易降解的短周期蛋白【3】。以Cullin1为基础的SCF(Skp1-Cullin1-F-box)E3泛素连接酶...
为确定可能参与Rab31介导的STAD顺铂耐药的EMT-TFs,利用GEPIA在线工具计算EMT-TFs表达与Rab31的相关性。结果显示,EMT-TFs (TWIST1, SNAI1, SNAI2, ZEB1, ZEB2)与Rab31呈正相关(补充图)。大量研究报道,与非癌性组织相比,Twist1在STAD中过表达,且Tw...
分子生物学家关注上皮间质转化相关转录因子(EMT-TFs)的活性变化及其调控方面,通常涉及各种染色质修饰来协调上皮间质转化相关基因表达的变化。癌症生物学家经常强调获得各种恶性肿瘤相关的细胞表型,特别是侵袭性,以及扩散和不同程度的细胞对各种治疗方式的反应。然而,这些定义或参考EMT的具体环境,甚至研究社区的标准,并不...
激活MET程序让间充质细胞逆转为上皮细胞的过程则受到miR-200和miR-34等microRNA的调控。这二者分别抑制EMT-TFs中的ZEB1/2和Snail,从而形成负反馈调节。 Cell Mol Immunol (2023). 由于其瞬时特性,同时间充质癌细胞难以与间质成纤维细胞分离,EMT很难在临床样本中观察到。 目前众多临床前和临床研究证明,EMP/EMT与...
BT-474-OSR1细胞中的TGF-β1缺失导致EMT-TFs表达下调,Smad2/3磷酸化降低,SBE4转录活性降低(图5l-n)。在TGF-β1缺失BT-474-OSR1细胞中表达组成型活性突变体TGFBR1-T204D后,Smad2/3磷酸化和SBE4转录活性增加,表明OSR1增强TGF-β1表达以调节Smad2/3介导激活细胞核中的下游基因(图5m-n)。
除了靶向EMT-TFs本身之外,还可以考虑靶向促进其激活的信号。在肝癌中,激活PI3K/AKT信号通路传导对于Snail表达和索拉菲尼耐药性至关重要。AKT 抑制剂 MK-2206抑制PI3K/AKT-Snail通路,并使肝癌细胞对索拉非尼再敏感。 EMT和CSC的关联也成为确定新型靶向药物以改善HCC患者临床结局的基础。一种潜在的方法是使用单克隆抗体...
值得注意的是,OLR1与EMT过程之间存在很强的正相关(图7A)。此外,OLR1与间充质标志物(FN1、VIM和MMP9)和EMT - TFs (SNAI1和ZEB1)呈显著正相关(图7B)。EMT过程已被广泛证明与多种肿瘤的侵袭、转移、免疫抑制和治疗耐药相关。 因此,为了进一步验证OLR1是否影响HNSCC的EMT过程,本研究利用siRNA降低了OLR1在HNSCC细胞...
www.nature.com/scientificreports OPEN Prognostic Value of EMT-inducing Transcription Factors (EMT-TFs) in Metastatic Breast Cancer: A received: 14 January 2016 accepted: 07 June 2016 Published: 23 June 2016 Systematic Review and Meta- analysis Saber Imani1,2, Hossein Hosseinifard3, Jingliang...
EMT-TFs 的基因表达数据表明,在用提取物处理的 HK2 细胞中,这些 EMT 转录因子显着下调,这可能有助于 EMT 的逆转。因此,B. ligulata对草酸盐损伤细胞的共同处理可以下调这些转录因子的活性并消除对 E-cadherin 的抑制,从而导致其表达增加。我们的结果与此一致,正如我们所展示的B. ligulata乙醇提取物可通过增加 E...
对EMT发生于肿瘤发生过程这一假设的核心挑战是,许多初始证据是基于EMT转录因子(EMT- tfs)的操纵的。这就导致了对EMT是否是生理相关过程的争论。具有荧光系标记的自发转移基因工程小鼠模型(GEMMs)的开发成为研究内源性EMT- tf表达驱动的体内EMT的强大工具。在这里,我们定义了完...