EML4-ALK抑制剂对EML4-ALK融合基因阳性的患者有较好的临床疗效,但是逐渐出现的耐药问题也引起了大家的重视,耐药的出现使EML4-ALK抑制剂的使用受到限制。近年来对随着对EML4-ALK抑制剂耐药机制逐步深入的认识,人…
由辉瑞公司研制的克唑替尼(PF02341066)是一种口服的小分子ATP竞争性的c-MET(hepatocyte growth factor)和ALK抑制剂,选择性的抑制ALK基因易位,使酪氨酸激酶磷酸化水平下降,阻断下游细胞增殖、迁移,在临床上用于非小细胞肺癌的一线治疗。 EML4-ALK融合基因在NSCLC患者中发生率约为4~5%,这部分患者经克唑替尼治疗后获...
EML4-ALK融合用ALK抑制剂是靶向治疗的典例,肺癌中ALK融合占比大概3-7%。所以首先要做的事情是确认突变是否是可信的,方法是免疫组化,FISH或者二代测序等不同的检测手段相互验证,再就是查文献确认结直肠癌中既往是否检测到过ALK融合,EML4-ALK这种融合在结直肠癌中既往是否检测到过。 文献中结直肠癌中ALK融合占比0....
临床前研究已表明,相较于缺乏TAPE结构域的短变体(v3a/b),保留部分TAPE结构域的长变体(v1和v2)蛋白质稳定性较差,表现出对ALK抑制剂(ALK TKI)更高的敏感性[5, 6]。 3 EML4-ALK变体在临床上有何影响? 由于EML4-ALK阳性患者在临床上使用ALK TKI的治疗...
各种EML4- ALK变异蛋白的细胞可移植性 “短”和“长”变异体之间的主要生物学差异之一是蛋白质稳定性,最终转化为对ALK TKIs的不同反应。在Ba/F3细胞系模型中,Heuckmann和同事证明,EML4-ALK v3比EML4ALK v2具有最长的蛋白稳定性,且...
【靶向致癌融合蛋白EML4-ALK的小分子降解剂】2月16日,中国科学院生物物理研究所李新建研究团队等在Cell Press期刊iScience上在线发表新论文http://t.cn/A6YKzkp8。研究结果表明dEALK1能够诱导野生型及多种耐药突...
肺癌是由于肺部细胞发生异常增生形成的肿瘤,其中EML4-ALK融合基因突变是一种特定的肺癌类型,它与肺癌的发生和进展有关。胸闷、气短、咳嗽等症状可能是由于肿瘤压迫或影响肺部正常功能引起的。 治疗建议: 针对EML4-ALK融合基因突变的肺癌,推荐使用ALK抑制剂进行治疗,如克唑替尼等。具体用法和用量应根据医生的建议和药品...
ALK阳性的晚期NSCLC患者可以从ALK抑制剂的治疗中显著获益,然而,不同患者的获益不一。既往的研究提示,ALK变体亚型可能影响患者接受ALK抑制剂治疗的疗效,但其背后的生物学机理尚未明确。近日,《JCO》发布的一项研究,通过对ALK不同变体患者耐药机制的探索,寻找答案。
ALK阳性的晚期NSCLC患者可以从ALK抑制剂的治疗中显著获益,然而,不同患者的获益不一。既往的研究提示,ALK变体亚型可能影响患者接受ALK抑制剂治疗的疗效,但其背后的生物学机理尚未明确。近日,《JCO》发布的一项研究,通过对ALK不同变体患者耐药机制的探索,寻找答案。
ALK和EML4融合时,所有ALK基因融合都发生在20号外显子编码的一段序列,而EML4断裂点则表现出多样性,已经检测到的断裂点有2/6/13/14/15/17/18/20号外显子,形成多种EML4-ALK融合基因型,它们中大部分被证实有促进肿瘤生成的活性。【比如:基因报告在ALK阳性后标记有E6:A20,则为V3亚型,各亚型对抑制剂的耐药性有...