EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
患者的基线特征(a),TKI治疗前后使用HARMARK基因集富集的差异信号通路(b),TKI耐药后炎症反应(c)和干扰素-γ反应(c)信号通路显著富集,此外,TKI耐药后细胞毒活性评分(CYT)、PD-L1表达(e)以及与干扰素-γ反应(f)相关基因表达显著上调。 表1. 入组患者的基线特...
2017年3月24日，CFDA批准奥希替尼治疗第一代、第二代EGFR-TKI耐药后EGFR T790M基因突变的NSCLC患者。此外，国产多个三代EGFR-TKI在第一代、第二代EGFR-TKI耐药后EGFR T790M阳性的NSCLC治疗中也显示出良好的疗效。APOLLO研究的最新数据显示，阿美替尼治疗第一代或第二代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M阳性的NSCLC，...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
我们测算国内有近8万名对第三代EGFR-TKI耐药的患者，对应总体耐药治疗市场规模约80亿元；美国约有1.42万名耐药患者，对应市场空间约27亿美元（约175亿元）。以最常见的C797S突变、MET扩增两种耐药机制为例，按比例计算，我们估算国内两种耐药人群分别有1.2~2.6万、2.2万人。▍双靶联合疗法有效克服EGFR非依赖性...
舒沃替尼作为高选择性EGFR TKI，临床前研究提示其对EGFR敏感突变的抑制活性较奥希替尼更强，且其柔性结构特征使其对多种EGFR突变亚型有效，提示舒沃替尼是一款具有更好潜质的EGFR TKI类药物。舒沃替尼一项针对EGFR TKI耐药患者的汇总分析[3]统计了既往标准治疗失败的EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者中的初步疗效...
此外,在安全性方面,艾托组合抗体+化疗+贝伐珠单抗≥3级TRAE的发生率仅为35.5%,表现卓越。总体而言,艾托组合抗体联合化疗和贝伐珠单抗在EGFR-TKI耐药的NSCLC人群中的综合实力显著,免疫治疗药物的升级迭代或将为EGFR-TKI耐药患者带来更多治疗获益。 初成佳绩意未阑,前路新方待探看。艾托组合抗体将继续稳健前行,未来或将...
ORIENT-31研究是全球首个证实免疫联合治疗为EGFR-TKI耐药的 NSCLC 患者带来显著生存获益的前瞻性、随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究。该研究比较了信迪利单抗+ IBI305 +化疗与单独化疗在EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者中的疗效和安全性,主要终点是无进展生存期(PFS)。
第三代EGFR-TKI耐药类型包括原发性耐药和获得性耐药。 原发耐药是指从未被治疗过,对某种药物一开始就有耐药。 获得性耐药一般指肿瘤对药物初始治疗敏感,经初始治疗后患者获得缓解或持续临床获益≥6个月,而在后续继续治疗过程中出现疾病进展。 获得性耐药可发生于第三代EGFR-TKI一线或二线治疗后,两者耐药谱相似,均...
一线EGFR-TKIs耐药后的治疗选择 AURA3结果报告显示,治疗一代TKI类药物治疗进展且携带T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,奥希替尼组对比化疗组中位无进展生存(PFS)(10.1个月vs 4.4个月),客观有效率(ORR)(71% vs 31%)。2017年3月24日,CFDA批准奥希替尼治疗第一代、第二代EGFR-TKI耐药后EGFR T790M...