EGFR信号传导通路一旦配体结合的EGFR被内吞入细胞,信号将终止,受体将被降解或再循环到细胞膜表面,这取决于配体的性质。例如,EGF结合的受体将被降解,而TGF-α结合的受体则进入再循环。不同的生长因子会影响EGFR信号通路的数量和持续时间。 EGFR信号通路有多重的生物学作用。例如,ras-MAPK信号转导通路刺激细胞的分裂和...
Patritumumab deruxtecan是一种针对HER3(ErBB3)的ADC,HER3是EGFR突变的NSCLC中另一种经常过表达的受体。HER3改变不直接介导对EGFR-TKI的抗性,但HER3激活致癌信号通路,包括PI3K和MAPK。HER3导向的ADC可能为EGFR-TKI耐药机制提供未来的替代治疗方案。 8 组织学转化 与突变基因...
KIT受体与配体SCF结合后,通过形成二聚体,激活下游信号,包括Ras/Raf/MAPK通路,Akt/PI3K通路等,最终活化胞浆内的转录因子,从而调节基因表达、促进细胞生长和增殖。 6. FGFR通路及靶标简介 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于受体酪氨酸蛋白激酶,该家族成员主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3...
持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号。下游信号通路包括Ras-MAPK（促进基因转录、细胞分裂和细胞周期进程）、PI3K/Akt（抗凋亡通路和新血管生成）、JAK/STAT（细胞增殖和延长细胞生存）、PLCγ/PKC（细胞分化、凋亡等）等。EGFR-TKIs通过抑制胞内络氨酸激酶的磷酸化阻碍下游信号传递。小分子抑制...
(2)下游信号通路 尽管下游信号通路引起耐药的具体机制尚未明确,但EGFR或ALK的下游效应信号通路能够发生再激活而导致耐药。例如RAS-MAPK通路是EGFR和ALK作用通路中共同的关键下游通路,它可被多种机制再激活而导致耐药(如获得性BRAF融合、KRAS突变、NRAS突变、MAP2K1突变、DUAP6缺失或野生型NRAS或KRAS重获)。从临床前模...
EGFR的信号通路在细胞的生长、增殖和分化等生理过程中具有重要作用。在某些肿瘤细胞中,EGFR常常出现过度表达,这与肿瘤细胞的转移、侵润和预后差有关。 EGFR下游的信号转导通路主要包括Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路。
EGFR受体可激活三个信号通路[11]:参与免疫调节的JAK/STAT信号通路,参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK途径(MAPK/ERK通路),以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径(图1.4)。RAS-RAF-MEK途径负责控制基因转录活动和细胞循环周期,而PI3K-AKT-mT0R途径可激活抗细胞凋亡的信号。因此,EGFR受体蛋白在细胞增殖及存活上有着非常重要的...
Ras-Raf-MAPK通路 Ras 的活化开启了多步骤的磷酸化级联反应,最终激活撕裂原活化蛋白激酶,细胞外信号调节激酶(ERK1)和ERK2。ERK1和ERK2调与细胞增殖、存活、转化相关的转录分子,而 MAPK参与细胞周期调控。 b、磷脂酰三磷酸肌醇(PI3K)和丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路: AKT的激活能激发一系列与细胞生存、抗凋亡有关的...
当EGFR激活后由单体转化为二聚体(图1.3),EGFR二聚后可以激活它位于细胞内的激酶通路 [10]。 图1.3 EGFR通过EGF配体激活形成二聚体流程示意图[10] EGFR受体可激活三个信号通路[11]:参与免疫调节的JAK/STAT信号通路,参与细胞增殖的RAS-RAF-MEK途径(MAPK/ERK通路),以及参与细胞存活的PI3K-AKT-mTOR途径(图1.4)。