“让CAR-T产生BiTE可以让BiTE进入大脑,并持续产生,”Maus说。“这可以提供巨大的优势。”此外,局部BiTE分泌能够避免诱导脱靶毒性。 当他们给移植了人类胶质母细胞瘤的小鼠注射CAR-T时,三周后超过80%的动物表现出“完全反应”,这意味...
然而,即使经过积极治疗,大多数患者的 GBM 仍会复发,这就是所谓的复发性 GBM。复发性 GBM 的中位生存率不到一年。 CAR-T 细胞疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症;患者的 T 细胞——在体内寻找并对抗疾病和感染的白细胞,从体内提取出后,经过重新编程以识别特定类型癌症特有的蛋白或抗原,然后再将它们灌注回患者...
GBM的EGFR信号通路和靶向治疗 胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是成年人最常见的恶性脑肿瘤,根据其表达模式可分为:经典型、神经元前体型、神经元型及间叶型等亚型,通过单细胞核糖核酸序列测定可观察其瘤内异质性。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。二聚体的EGFR...
美国加州大学旧金山分校神经内科的Zhenyi An等撰文讨论和阐述胶质母细胞瘤中EGFR/EGFRvⅢ传导的信号通路、针对EGFR/EGFRvⅢ作用的药物以及EGFR扩增/EGFRvⅢ变异对GBM治疗的影响。结果发表于2018年1月的《Oncogene》在线。 ——摘自文章章节 【Ref: An Z, et al. Oncogene. 2018 Mar;37(12):1561-1575. doi: 10...
靶向EGFRvⅢ的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T cells)疗法在EGFRvⅢ阳性患者的临床I期试验中显示安全和可行性。它能够穿透患者的血脑屏障,具有治疗胶质母细胞瘤的广阔前景。RNA基础疗法包括反义寡核苷酸、干扰RNA、核酶和辅助小RNA等,通过降低EGFR/EGFRvⅢ转录mRNA的水平,从而抑制肿...
Keytruda二线治疗头颈癌的总缓解率ORR也只有18%，MRG003的初步临床数据极具潜力。总结 EGFR靶点老而弥新，双抗、ADC乃至CAR-T（本文未涉及）等不断创造新的突破。靶点本身的成熟意味着机制认识愈加清晰，包括耐药机制等。药物形式的多样化则反映了技术的飞速发展。这既是成熟靶点的新机会，也是患者的新希望 ...
2019年4月8日/医麦客 eMedClub/--在2019AACR年会上,公布了一项靶向EGFRvIII(表皮生长因子受体突变体III)的CAR-T装载BiTE(双特异性T细胞结合物)以治疗多形性胶质母细胞瘤的研究。 图片来源:blog.aacr.org 多项研究已经证明,在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中EGFRvIII过度表达,靶向EGFRvIII的CAR-T细胞疗法是一种合理的...
以表皮生长因子受体III(Epidermal growth factor receptor type III,EGFRvⅢ)为靶点的嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞过继免疫疗法是治疗GBM的高效手段。与EGFR完整结构想比较,EGFRvⅢ的第二、第三、第四、第五、第六、第七个外显子被删除,导致801个碱基对的缺席,从而形成了新的甘氨酸密码子。在...
嵌合抗原受体t细胞(car-t)技术是一种新型细胞疗法,它是将经过嵌合抗原受体改造的t细胞回输至人体,激活自身免疫系统,对肿瘤细胞进行杀伤,被认为是目前最有效的恶性肿瘤的治疗方式之一,可弥补诸如抗体药物偶联物等传统疗法的弊端。 [0003] 胶质母细胞瘤(gbm)是胶质瘤中恶性程度最高的病理类型,也是原发性脑肿瘤中最常...
EGFR靶点老而弥新,双抗、ADC乃至CAR-T(本文未涉及)等不断创造新的突破。靶点本身的成熟意味着机制认识愈加清晰,包括耐药机制等。药物形式的多样化则反映了技术的飞速发展。这既是成熟靶点的新机会,也是患者的新希望。 参考文献: · Mechanisms of resistance to EGFR targeted drugs: lung cancer(2016); ...