大量研究表明,肿瘤相关ECM参与促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和血管生成,而且抵抗细胞死亡和药物扩散。因此,深入了解ECM与肿瘤免疫反应之间的关系,将有助于发挥靶向肿瘤相关ECM改善癌症免疫治疗的潜力。 细胞外基质与肿瘤 细胞外基质是细胞外分泌的大分子(如胶原蛋白、酶和糖蛋白)的...
然而,较为困难的是预测癌细胞何时会脱离原始肿瘤并转移到新的位置,因此需要开发用于早期发现病变和转移的新方法。在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文中为我们描述了一种靶向肿瘤和转移灶的新方法。 来自麻省理工学院的研究人员决定将称为细胞外基质(ECM)的周围结构作为目标。细胞外基质是围绕正常细胞和癌细胞的...
耶鲁学者发现ECM是触发癌症转移的分子关键 癌症发生转移的一种方式是上皮细胞-间充质转化(EMT),即上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。长期以来,人们一直认为细胞中的化学信号或基因突变会触发EMT。 正常细胞或癌细胞可以在排列整齐的基质纤维上启动EMT,就像一个启动运动、改变分子活性的开关。图...
在细胞核内,YAP1作为转录辅激活因子,与相应的转录因子结合,上调一组特定的靶基因。 ABHD11-AS1对体内肿瘤增殖和转移的影响(图源自Advanced Science) 基于与ECM刚度相关的分子机制的抗癌策略目前正在开发中。预防/逆转ECM硬化和破坏癌细胞对ECM机械信号的细胞内反应可能是潜在的抗癌策略。鉴于ECM的硬化很大程度上取决于E...
细胞粘附即细胞与细胞外机制分子之间的相关作用,其在肿瘤细胞转移、浸润、胚胎发生等过程中起着重要的作用,同时正常细胞的生长和组织分化等过程中也需要众多细胞粘附功能发挥作用。肿瘤转移病灶一旦形成便成为肿瘤细胞播散的基地,向更多的部位发生转移,其路径很多,包括组织间隙、淋巴管、血管、体腔转移、脑脊髓腔和上皮细...
而作者之前研究表明,ELK3抑制EMT标志物E-钙粘蛋白的表达,而EMT在肿瘤迁移中起到重要作用。因此在此作者也对其表达进行了检测,结果显示,E-钙粘蛋白的表达在对照组和ELK3过表达的SNU484细胞之间没有区别,而纤连蛋白水平明显增加(图2D)。 为了确认上述研究结果,作者通过siRNA转染耗尽ELK3基因(图3A,B)。结果显示,...
组织纤维化与细胞外基质(ECM)硬化在多种肿瘤进展中扮演关键角色,包括肝细胞癌、胰腺导管腺癌和乳腺癌等。硬化ECM能促进细胞增殖、上皮-间质细胞转化、癌细胞转移和耐药性形成。这些作用主要由增加的细胞张力介导,降低张力减弱癌症细胞的增殖。然而,硬化ECM如何影响肿瘤微环境和促进肿瘤间通讯的细胞间通讯...
组织纤维化和细胞外基质(ECM)硬化在多种肿瘤发展中扮演关键角色,包括肝细胞癌、胰腺导管腺癌及乳腺癌等。ECM硬化不仅促进细胞增殖、上皮-间质细胞转化、癌细胞转移以及耐药性的形成,还与细胞张力增加有关。虽然ECM调节细胞内信号的机制已被广泛研究,但硬化ECM如何影响肿瘤微环境和促进细胞间通讯的机制...
已有研究证实,多种因素会导致肿瘤患者的死亡,其中尤以肿瘤转移最为关键[1]。既往研究认为,肿瘤胞外基质(extracellular matrix,ECM)过多沉积的胶原纤维对肿瘤转移起到一种阻碍作用[2],然而最新研究表明,肿瘤组织的胶原纤维能够通过改变肿瘤的生物力学及细胞因子的分布,影响肿瘤的转移。2012年,Pathak课题组[3]研究体外...
肿瘤转移是恶性肿瘤最为重要的生物学特征之一,同时也是影响预后及导致治疗失败的主要因素.近年来研究表明,肿瘤微环境中的胞外基质(extracellular matrix,ECM)纤维生成在肿瘤转移过程中发挥极为关键的作用.肿瘤ECM纤维生成会形成相互交联的网状结构,这种网状结构不仅对肿瘤细胞起到支持和营养作用,同时对肿瘤的生长和浸润也起...