研究肿瘤周围EMT状态和ECM组成之间的关系,虽然浸润硬的促结缔组织增生性基质的肿瘤细胞确实具有间充质表型的特征,但EMT微环境中的肿瘤细胞与肿瘤床的其余部分相似,生活在缺乏胶原的ECM中,因此,虽然胶原沉积是组织张力的主要决定因素,但它可能维持浸润肿瘤细胞中的EMT,但它不能解释EMT niche中的EMT诱导。 图片 结果9、...
在GSE32894中,高ECM分数和中枢基因表达值与几个TME 细胞群呈正相关,包括基质细胞和免疫细胞(图5a))。相比之下,ECM评分和中枢基因表达值与肿瘤纯度呈负相关(图5a)。我们还对GSE13507(图5b)、GSE31684(图5c)、GSE32548(图5d)和TCGA-BLCA(图5e)进行了相同的分析,结果表明这...
组织纤维化和细胞外基质(ECM)硬化与许多肿瘤的进展有关,包括肝细胞癌、胰腺导管腺癌和乳腺癌等。ECM硬化后会促进细胞增殖、上皮-间质细胞转化、癌细胞转移和耐药性的形成。这些作用都是由细胞张力的增加所介导的,张力的降低减弱了癌症细胞的增殖。虽然ECM调节细胞内信号的机制已经被广泛研究,但硬化ECM如何影响肿瘤微环...
1.ECM的结构变化是肿瘤侵袭过程中的关键因素,其由多种成分构成,包括胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖等,这些成分的相对比例和排列方式直接影响ECM的硬度和通透性。 2.肿瘤细胞通过分泌酶类(如基质金属蛋白酶,MMPs)降解ECM,从而破坏正常的组织结构,为肿瘤的侵袭和转移提供通路。ECM的降解程度与肿瘤的侵袭性呈正相...
ECM 的物理性质包括基质刚度、孔隙率、不可溶解性、空间排布和取向(拓扑结构)以及其他特性。这些特性共同决定了其维持组织结构完整的功能特性,并直接影响细胞的行为及其对微环境的响应。 肿瘤细胞和微环境力学特征 认识肿瘤细胞和微环境的力学特征对于研究细胞外...
近期,宾夕法尼亚大学郭巍教授团队在国际学术杂志《Nature Cell Biology》上发表论文,题为“Stiff matrix induces exosome secretion to promote tumour growth”。该研究揭示了ECM硬化能促进肿瘤外泌体的释放。研究发现,基质硬度不仅会影响细胞内信号传递,还能通过分泌的外泌体影响肿瘤微环境。为研究基质...
组织纤维化和细胞外基质(ECM)硬化在多种肿瘤发展中扮演关键角色,包括肝细胞癌、胰腺导管腺癌及乳腺癌等。ECM硬化不仅促进细胞增殖、上皮-间质细胞转化、癌细胞转移以及耐药性的形成,还与细胞张力增加有关。虽然ECM调节细胞内信号的机制已被广泛研究,但硬化ECM如何影响肿瘤微环境和促进细胞间通讯的机制...
肿瘤的特征是细胞外基质(ECM)重塑和硬化。ECM被认为是乳腺癌进展和预后的重要决定因素。研究表明,在多种肿瘤类型中,ECM重塑和免疫细胞浸润之间存在密切联系。然而,乳腺癌中细ECM和免疫微环境之间的景观和具体调控机制尚未完全了解。 数据来源 主要结果 1. 乳腺癌细胞外基质相关表型的鉴定 根据328个ECM相关基因的表达谱...
肿瘤微环境中被基质包围的T细胞在较软的ECM中会有更高的细胞迁移能力与免疫检查阻断肿瘤疗效增强。通常实体瘤(Solid Tumor)中的ECM相较于正常组织会具有更大的硬度,而这种硬度的增加被发现与肿瘤中的CD8+T 细胞耗竭现象存在关联。为了探索这一现象的机理,本文作者首先使用生物型原子力显微镜 NanoWizard 4对人类肝细胞...
在硬度较高的肿瘤微环境中,肿瘤相关巨噬细胞会改变代谢模式。它们更倾向于通过糖酵解快速获取能量,这种代谢转变不仅满足自身能量需求,还会产生大量乳酸,导致肿瘤微环境酸化。酸性环境像天然屏障,削弱了化疗药物效果,抑制了杀伤性T细胞的活性,为肿瘤构建起多重保护机制。 现有研究面临几个关键矛盾。动物实验发现抑制巨噬细...