与E-cadherin这些公认的抑制肿瘤和转移的功能相反,最近在多种乳腺癌模型中的实验表明,E-cadherin在促进转移定植方面有着惊人的作用(4)。Padmanaban等人通过用不同的荧光标记同一原发肿瘤中的E-cadherin+和E-cadherin- PyMT小鼠乳腺肿瘤细胞,研究了成功完成远端转移的细胞中E-cadherin的表达模式。他们发现几乎没有大...
既往有研究发现,LGR5在胃癌组织中表达明显上调,且与EMT诱导因子PRRX1、TWIST1和BMI1的表达密切相关,在胃癌细胞中LGR5可通过激活TWIST1下调E-cadherin表达,从而诱导EMT的发生,促进细胞侵袭转移。故推测LGR5可能通过影响E-cadherin的表达促进EMT发生,最终导致胃...
深入研究揭示，E-cadherin的丢失不仅影响细胞的EMT进程，还对细胞内的信号传导产生深远影响，直接驱动侵袭性和转移性增强。通过shRNA和DN-ECAD技术的实验，证实了E-cadherin缺失通过双重作用：破坏细胞连接和激活内在信号通路，从而驱动这些生物学过程。例如，shEcad会导致EMT、运动性和转移性显著增加，而DN-E...
转录抑制和EMT:上皮间质转化(EMT)是细胞表型改变的过程,促进E-cadherin减少,从而增加细胞的迁移性和浸润性。 糖基化异常:E-cadherin的糖基化修饰对于其稳定性至关重要,糖基化的紊乱会影响细胞的黏附和迁移。 酶的裂解:多种酶能够裂解E-cadherin,干扰其功能并造成表达缺失。 总之,E-cadherin在乳腺病理中发挥着至...
E-cadherin表达缺失与癌症转移风险增加有关，表明其可能在功能上参与驱动上皮-间充质转化（EMT）和促进转移表型。研究发现E-cadherin缺失不仅通过破坏细胞间的连接帮助肿瘤细胞分离，还引发胞内信号事件产生间充质细胞状态和转移表型，确立了E-cadherin作为一个重要的整体调节因子。这一发现激发了后续研究，...
E-钙黏蛋白(E-cadherin)是钙黏蛋白家族的重要成员,主要作用为促进同型细胞间黏附及连接,维持细胞骨架和连接支架的稳定[3]。在多种肿瘤细胞中E-cadherin表达下调是EMT发生的重要标志[4]。E-cadherin异常表达使细胞外骨架及基底膜不稳定,细胞连...
癌症从原发性位点扩散到继发部位的过程被称之为癌症转移,这通常是致命性的;发生转移开始的时间依赖于原发位点肿瘤尺寸、阶段和其分化状态,癌症转移需要癌细胞经历一些变化,包括那些促进其获得侵袭性特性的变化等。E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的缺失会促进细胞发生迁移,但该蛋白如何发挥其转移中心调节子的角色,目前研究...
E-cadherin正常结构及功能 E-cadherin是16号染色体长臂上CDH1基因的产物。该蛋白是乳腺和其他组织中细胞黏附的重要组成部分,具体包括了5个细胞外结构域、1个跨膜结构域、1个胞质内结构域。每个细胞外结构域的N末端都有calcium的结合位点;细胞内结构域的C末端则通过不同的catenin(α、β、γ、p120)与肌动蛋白(actin...
促 EMT 转录因子(例如 SNAIL)对编码上皮细胞特异性蛋白(例如 E-Cadherin, Occludins, Desmoplakins)的基因转录抑制作用会进一步促进粘附连接的降解。在 EMT 过程中,上皮细胞粘附连接的蛋白被能提供更大连接灵活性的蛋白(例如N-Cadherin)取代,从而导致细胞分离和细胞运动性增强(4)。如图1所示,这种严格调控的过程与...
肿瘤细胞在早期会疯狂生长,侵入和传播到组织内,形成肿瘤。晚期则会转移,形成新的病灶。过去认为,肿瘤细胞的转移与E-cadherin(E-cad)有关。 E-cad是上皮细胞膜蛋白,能把不同的细胞“粘”在一起,形成固定结构和形态的组织。当发生上皮-间质转化(EMT)时,E-cad就会丢失,上皮细胞从原本的组织脱离,获得间充质细...