偶联方式不仅会影响DAR，还会影响ADC药物的均一性。DXd-ADC平台采用半胱氨酸的偶联方式，通过抗体上的巯基与连接子上的马来酰亚胺基团加成，实现抗体与连接子的偶联。由于结合位点数量有限和巯基的独特反应性，用半胱氨酸作为连接位点有助于控制DAR，降低异质性，提高药物的纯度及质控。DXd-ADC平台目前主要有六款ADC药...
与单抗相比,ADC通过诱导受体内吞和降解导致肿瘤细胞死亡,而不必完全依赖HER3诱导癌细胞死亡,这是ADC的优势所在。 目前,第一三共的HER3ADC产品HER3-DXd在肺癌中已取得了不错的临床结果。HER3-DXd采用了此前终止的HER3单抗Patritumab(U3-1287),将其和毒素Dxd(DS-8201完全相同的毒素)通过可裂解连接子组合为ADC产...
ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四肽可裂解连接子,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷连接组成。该技术平台克服了ADC药物有效载荷同质化、药物偶联位点随机、连接子低稳定性及DAR值局限等困难,是具有MOA差异化、有效载荷高效且半衰期...
ADC看平台:“遥遥领先”的DXd-ADC平台 Enhertu®采用第一三共专有的DXd-ADC技术平台设计,由靶向HER2的人源化IgG1通过四肽可裂解连接子,与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷连接组成。该技术平台克服了ADC药物有效载荷同质化、药物偶联位点随机、连接子低稳定性及DAR值局限等困难,是具有MOA差异化、有效载荷高效且半衰期...
Dato-DXd是肺癌领域首个且唯一取得III期临床阳性结果的ADC药物,真正意义上将ADC药物在肺癌领域的发展向前推进一大步。Dato-DXd和德曲妥珠单抗都是基于DXd-ADC平台设计的ADC类药物,两款药物均采用了相同的连接子即可裂解的四肽连接子,细胞毒载药也采用相同的拓扑异构酶I抑制剂DXd。两款药物...
德曲妥珠单抗和 Dato-DXd 均为当前发展速度最快的 ADC 类药物,二者均依托 DXd 平台,凭借独特的药学设计、高效的抗肿瘤活性和良好的安全性,在系列研究中取得了令人振奋的研究结果。 其中对于 HER2 突变晚期 NSCLC 患者,此前临床长期缺少...
依托DXd-ADC平台的新型ADC药物因具有更高的药物抗体比(DAR)、可裂解并诱发“旁观者效应”的连接子以及抗肿瘤活性更强的细胞毒载荷,展现了卓越的抗肿瘤疗效,成为ADC研发领域的明星药物。目前,代表药物T-DXd已经陆续批准用于HER2阳性乳腺癌...
第一三共(日本):T-DXd平台(拓扑异构酶I抑制剂DXd+可裂解四肽连接子),技术护城河显著,全球首个获批的HER2 ADC药物Enhertu(DS-8201)累计销售额超73亿美元。其专利覆盖连接子设计(MC-ggfg)、毒素分子(DXd)及DAR优化技术。 Seagen(美国):Vedotin技术(MMAE毒素+组织蛋白酶B可裂解linker),代表药物Adcetris(CD30 AD...
DXd ADC技术平台 第一三共的DXd ADC技术平台在payload和linker上作出了多项技术创新: 1. 创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)具有独特的作用机制,与常见化疗药物伊立替康相比,活性提高10倍。 2.具有很强渗透细胞膜的能力,让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后,能够杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应。
第一三共(日本):T-DXd平台(拓扑异构酶I抑制剂DXd+可裂解四肽连接子),技术护城河显著,全球首个获批的HER2 ADC药物Enhertu(DS-8201)累计销售额超73亿美元。其专利覆盖连接子设计(MC-ggfg)、毒素分子(DXd)及DAR优化技术。 Seagen(美国):Vedotin技术(MMAE毒素+组织蛋白酶B可裂解linker),代表药物Adcetris(CD30 AD...