富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)突变是帕金森病(PD)最常见的遗传危险因素。以最为常见的LRRK2G2019S为例,多种PD相关的致病突变会增加LRRK2的激酶活性,而LRRK2激酶活性增加会上调底物Rab GTPase(胞内跨膜运输的关键调控因子)的磷酸化来...
1、本发明的目的在于提供dnl201在肥胖或非酒精性脂肪肝病中的制药用途以解决上述技术问题。 2、本发明是这样实现的: 3、第一方面,本发明提供了dnl201在制备预防或治疗选自以下至少一种的疾病或症状的药物中的用途:糖尿病和肥胖。 4、dnl201药物,是一种能够穿越血脑屏障的小分子。动物研究表明,它可以阻断lrrk2,减...
药品名称 DNL201 药品类别 创新药; 化药; 蛋白激酶 靶点 leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) 作用机制 LRRK2抑制剂 药品简介 -- 研发机构 Denali Therapeutics 最高研发阶段 全球: I期临床 中国: 临床前 审评审批类型 -- 外置链接 -- 了解药物更多情报 登录查看 生物序列 研发时光轴 交...
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the most common genetic risk factors for Parkinson's disease (PD). Increased LRRK2 kinase activity is thought to impair lysosomal function and may contribute to the pathogenesis of PD. Thus, inhibition of LRRK2 is a potential disease-...
Future approval of LRRK2 inhibitors as disease modifying compounds will introduce precision medicine in the treatment of patients with Parkinson’s disease. Future long-term trials with clinically relevant endpoints, such as the need for levodopa equivalents, are important to demonstrate disease modifying...
富含亮氨酸重复蛋白激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)的突变是PD最常见的遗传危险因素,此外LRRK2基因座附近的非编码突变也会增加PD的患病风险。LRRK2的突变通常会提高激酶的活性,介导激酶底物的过度磷酸化,导致细胞膜转运障碍并损伤溶酶体的功能。
最后对临床前和临床1期和1b期的总结:DNL201是一种“first-in-class”的CNS渗透的LRRK2激酶抑制剂,可降低LRRK2活性并恢复细胞和动物模型中的溶酶体功能。在健康志愿者和帕金森病患者中,DNL201抑制LRRK2激酶活性,并在安全且通常耐受良好的剂量下表现出对溶酶体功能的影响。
LRRK2 inhibitorsdisease modificationchronic neurodegenerationdopamineIntroduction Pathogenic mutations of the abundant leucine-rich repeat kinase 2 gene support the onset of familial and sporadic forms of Parkinson's disease. These genetic variants catalyze kinase activity by substrate phosphorylation. They ...
富含亮氨酸重复蛋白激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)的突变是PD最常见的遗传危险因素,此外LRRK2基因座附近的非编码突变也会增加PD的患病风险。LRRK2的突变通常会提高激酶的活性,介导激酶底物的过度磷酸化,导致细胞膜转运障碍并损伤溶酶体的功能。