在DNA-PKcs和非激活态的DNA-PK中稳定结合在激酶底物结合区域(substrate binding site)来抑制DNA-PK催化反应的PIKK调控结构域(PIKK regulatory domain)在中间态的DNA-PK中变得十分灵活,失去稳定构象。具体来说,当以DNA末端作为基准对比...
DNA-PK(DNA-dependent protein kinase)是一种蛋白质,是DNA双链断裂修复(Double-strand break repair, DSBR)最主要途径——非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ)中的一个关键组分,由一个催化亚单位(DNA-PKcs)和两个结合DNA的亚单位(Ku70和Ku80)组成的复合物。DNA-PK 在DNA修复中起着枢纽和组织者...
DNA-PK Substrate 是DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 磷酸化的底物。 DNA-PK 对于修复 DNA 双链断裂至关重要。该肽对应于人 p53 的 11-24 个氨基酸,其中苏氨酸 18 和丝氨酸 20 更改为丙氨酸,用作 DNA-PK 活性测定的底物。当谷氨酰胺 (Q) 或谷氨酸时,可能会自发形成焦谷氨酰 (pGlu) 肽(E) 位于序列 N...
一般认为,DDR中起主导作用的是三个PI3K相关激酶(PIKK)家族的激酶:DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)、毛细血管扩张性共济失调症突变激酶(ATM),以及ATM和Rad3相关激酶(ATR)。 三种DDR激酶的结构。Mol Cell. 2017 DNA-PK和ATM主要参与DSB(双链断裂)修复,而ATR参与多种DNA损伤的修复,特别是与DNA复制相关的损伤。ATR的多...
DNA-PK抑制剂 DNA-PK是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是非同源末端连接（NHEJ）修复的核心成分。在癌细胞系...
DNA-PKcs属于磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族。DNA-Pkcs蛋白是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其包含4,128个氨基酸的单个多肽链。DNA-PKcs是核DNA依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的催化亚基,称为DNA-PK。第二种成分是自身免疫抗原Ku。就其本身而言,DNA-PKcs是无活性的,依赖于Ku将其导向DNA末端并触发其激酶活性。
在3个DDR激酶中,DNA-PK和ATM主要被DNA的双链断裂(DSB)激活,而ATR主要被各种单链损伤激活,参与多种DNA损伤的修复,对于复制细胞的生存能力至关重要。 ATR的全称是ATM和Rad3相关激酶(ATM and Rad3 related)。Rad3是一种酵母蛋白,与ATM蛋白相似。rad3突变体对电离辐射敏感,并显示检查点缺陷。ATR是其在人体中的对...
DNA-PK NHEJ正常修复DSB需要DNA蛋白激酶(DNA-pk),是贯穿细胞周期各个阶段人类细胞中DSB的主要DNA修复通路。DNA-PK激酶活性的小分子抑制剂使DNA-PK在DNA末端稳定,随后损害NHEJ,还可能干扰其他修复过程,包括通过阻碍DNA末端切除实现的HR。DNA-PK活性的丧失导致细胞增殖减少和胱天蛋白酶介导的细胞死亡启动。
PKcs或DNA-PK)组成,它们一起构成活性的DNA-PK酶复合物。DNA-PKcs是丝氨酸/苏氨酸蛋 白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶(PIKK)家族的一个成员,该家族还包括共济失调毛细 血管扩张突变(ATM)激酶、共济失调毛细血管扩张和Rad3相关(ATR)激酶、mTOR和四种PI3K 同种型(isoform)。但是,虽然DNA-PKcs属于与ATM和ATR相同的...