Ku70/80 蛋白是一种在细胞核中起重要作用的蛋白复合物,由两个亚单位 Ku70 和 Ku80 组成,属于非同向性端连接(NHEJ)DNA修复通路的关键成分。Ku70/80 蛋白在DNA修复中起到关键的保护作用,Ku70/80蛋白的功能异常或缺失可能导致DNA损伤的累积和基因组不稳定性,进而增加致病风险。因此,研究Ku70/80蛋白的作用机制...
DNA-PKcs、Ku70、Ku80在肿瘤组织、肿瘤旁组织及正常组织中均有表达，表明DNA-PK对DNA的损伤修复能力是一种基本的细胞功能，在良/恶性组织中均可发挥作用，而肿瘤细胞同样可利用DNA-PK的修复功能生长增殖。其与其他重要靶点及癌种的相关性，如下图所示。图2.1 DNA-PKcs相互作用的蛋白及疾病（图片源：Pharmacology...
NHEJ比HR更简单一些,直接将断裂端重新连接在一起。NHEJ所需的基本因子是由Ku70/Ku80和DNA依赖性蛋白激酶的催化亚单位(DNA-PKcs)组成的异二聚体,其识别DSB并促进NHEJ的下游信号因子,如XRCC4、XLF和DNA连接酶IV。虽然NHEJ机制较为简单,但有时会导致重排,而HR被认为不会产生...
DNA-PK复合物含有四个组分,既催化亚基DNA-PKcs,DNA结合蛋白KU70和KU80,以及DNA,组成为660KDa的全酶复合物。通过结构和生化水平的分析,研究人员发现KU70/80可以诱导DNA-PKcs发生构象变化,使得酶活性区域的“口袋”张开,极大增强其激酶活性。KU80与DNA-PKcs通过...
在NHEJ中,DSB末端首先被Ku70/80识别并结合，之后与DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PKcs）结合组成DNA-PK复合体，即NHEJ起始复合体（DNAPK）。继而，两个DNAPK将断裂的DNA末端结合，同时招募后续的NHEJ修复因子（XRCC4与XLF）以及DNA连接酶IV（LigIV）将断裂的DNA修复。近二十年来，人们一直在研究这个重要的DNA修复途径，...
DNA-PKcs抑制剂 DNA-PKcs是全酶DNA-PK的催化亚基,其中也包括Ku70和Ku80蛋白。缺乏DNA-PKcs的细胞对DSB诱导剂敏感,用DNA-PKcs抑制剂治疗重现了这种效应。与ATM类似,DNA-PKcs抑制联合放疗是一种备受关注的抗癌策略。抑制剂ATM和DNA-PKcs最近都进入了I期临床试验,但尚未有公开的数据。
Differential role of repair proteins, BRCA1/NBS1 and Ku70/DNA-PKcs, in radiation-induced centrosome overduplication. Cancer Science. 2010;101(12):2531-2537Shimada M,Kobayashi J,Hirayama R,et al.Differential role of repair proteins,BRCA1/NBS1and Ku70/DNA-PKcs,in radiation-induced centrosome ...
在NHEJ中，Ku70与Ku80能在断裂的DNA末端迅速组装成Ku异二聚体，招募并激活DNA-PKcs，而Artemis核酸酶被DNA-PKcs磷酸化后，能打开DNA发夹中间体，然后由XLF，Ligase IV和XRCC4d 复合物催化再连接（图2A）。特别地，NHEJ机制也存在于T、B 细胞的 T 细胞抗原受体（TCR）、B 细胞抗原受体（BCR）基因的V（D）J...
DNA 依赖性蛋白激酶的出现和命名始于 20 世纪 90 年代初。当时,人们发现往细胞裂解物中添加双链 DNA,能够促进某些蛋白的磷酸化。随后,学界进一步发现 DNA 依赖性蛋白激酶全酶,包含 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基和 Ku70/80 异二聚体。 从晶体时代到冷冻电镜技术革命爆发以来,包括英国皇家学会院士、剑桥大学生物系教...
PRKDC在DNA修复中扮演着重要角色。DNA-PKcs与Ku70和Ku80两个互补的DNA结合亚基结合后形成DNA-PK复合物,该复合物能够感知DNA并激活DNA修复途径。DNA-PKcs能够通过磷酸化作用来促进NHEJ的进行,维护基因组的稳定性。此外,PRKDC也参与了细胞的调控。在DNA过多或难以修复的情况下,PRKDC会激活细胞通路。