DNA依赖性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase, DNA-PK）是一个由DNA激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，大量表达在几乎所有哺乳动物的细胞中。DNA-PK是DNA修复的关键蛋白激酶，参与了非同源末端连接(non-homologous end joining，NHEJ)。此外，DNA-PK也参与了基因的转录调控等过程[1]。DNA-PK由3个亚基组成：Ku80、...
修复通路的整个进程.此外DNA-PK还参与了电离辐射诱导的凋亡信号转导通路,免疫细胞V(D)J重组,免疫细胞分化,胰岛素刺激下的细胞应答等过程,具有维持端粒稳定性的功能.DNA-PK活性的升高会降低肿瘤对放射的敏感性,其活性主要受自身磷酸化调控,此外活性氧,EGFR,MG132抑制剂,PP1γ1和PP5等蛋白磷酸酶也有调控DNA-PK活性...
图1.中间态与激活态DNA-PK的冷冻电镜三维密度图及蛋白组分简图。 a,中间态DNA-PK的冷冻电镜三维密度图;b, 激活态DNA-PK的冷冻电镜三维密度图;c,DNA-PK复合物蛋白组分简图 相较于之前已知的非激活态的脱辅基DNA-PK(apo DNA-PK)...
3.DNA-PKcs正调控SOX2蛋白稳定性 由于DNA- PK复合物在GSCs中与SOX2相互作用,并且这种相互作用因DNA损伤而减少(图2,A至E),我们推测DNA- PKcs的激酶活性可能通过磷酸化调节SOX2蛋白的稳定性。 干扰DNA-PKcs shRNA或两个特定抑制剂NU7...
[1] 江娜, 沈瑛, 孔宪明, & 糜军. (2011). DNA-PK蛋白功能及其调控机制. 医学分子生物学杂志, 08(003), 278-282. [2] Wu Q, Liang S, Ochi T, et al. (2019). Understanding the structure and role of DNA-PK in NHEJ: How X-ray diffraction and cryo-EM contribute in complementary ways....
DNA-PKcs协同自身免疫调节因子调控小鼠腹腔巨噬细胞Toll样受体的表达及其意义
更多的科学家已经认识到，转录水平调控是大多数功能蛋白编码基因表达调控的主要步骤。关于这一调控机制，现有两种假说。一种假说认为，真核基因与原核基因相同，均拥有直接作用在RNA聚合酶上或聚合酶竞争DNA结合区的转录因子，第二种假说认为，转录调控是通过各种转录因子及反式作用蛋白对特定DNA位点的结合与脱离引起染色...
在DSB诱导后,FUS可被ATM磷酸化且易位到细胞质中,DNA-PK对FUS中12个特定N末端残基的磷酸化导致磷酸化FUS的细胞质积累[35],并参与DNA损伤诱导的基因表达调控。FUS的下调抑制了γH2AX,从而抑制H2AX下游蛋白NBS1、MDC1、53BP1等蛋白在DNA损伤位点的聚集,进而导致DNA损伤修复的停滞[36]。在SSB中FUS与PARP-1、XRCC1...
与 DNA 结合的 ParB 蛋白将染色体 DNA 浓缩成一个大的高级核蛋白复合物，并促进形成组织不良的 DNA 环网络。这种类似动粒的结构，也称为分区复合体，作为一个功能组件，可以招募 P 环 ATP 酶 ParA。通过刺激 ParA 的 ATP 酶活性而产生的与核素相关的 ParA-ATP 二聚体的梯度提供了将分区复合物以及姐妹复制子...