2.4 DNA编码动态化合物库(DNA-encoded dynamiclibrary,DEDL)的筛选策略 瑞士苏黎世理工学院Neri课题组报道了双药效团的编码自组装化合物库(encodedself-assembling chemical library,ESAC library),后续陆续有不同的课题组报道开发了不同类型的DEDL,在DEDL筛选中,靶蛋白与配体...
在早期药物发现领域,HTS仍然是应用最多的方法。 参考文献:1.(a) Brenner, S.;Lenner, R. A. Encoded combinatorial chemistry.Proc. Natl. Acad. Sci. USA1992,89,5381–5383.(b) Lerner, Richard A.; Neri, Dario.Reflections onDNA-encoded chemical libraries. Biochemicaland Biophysical Research Communica...
1.(a) Brenner, S.;Lenner, R. A. Encoded combinatorial chemistry. Proc. Natl. Acad. Sci. USA1992,89, 5381–5383.(b) Lerner, Richard A.; Neri, Dario. Reflections onDNA-encoded chemical libraries. Biochemicaland Biophysical Research Communications (2020), 527(3), 757-759. 2.Madsen,Danie...
DNA编码化合物库(DELs)技术是近年来流行的用于筛选与感兴趣靶标蛋白结合的小分子(配体)的技术(图1)。2021年4月瑞士联邦理工学院化学和应用生物科学系教授Dario Neri在ACS Pharmacol. Transl. Sci.上发表了题名为DNA-Encoded Chemical Libraries: A Comprehensive Review with Succesful Stories and Future Challenges的...
1992年,美国Scripps研究院的Sydney Brenner和Richard Lerner首次提出在磁珠上构建DNA编码化合物库(DNA-Encoded Chemical Library, DEL )的概念。概念中的DEL是通过固相合成的方式构建多肽化合物库,即一珠一化合物库(one bead one compound library,OBOC Library)。经历数十年的发展,结合DNA兼容反应的开发、下一代测序...
抗体噬菌体展示和DEL的类比 资料来源:20 years of DNA-encoded chemical libraries 2.2操作流程 如下图所示:利用合成的DNA编码化合物库进行靶向蛋白亲和力多轮筛选,然后进行PCR扩增和DNA高通量测序、编码翻译,接着进行化学结构分析和非编码化合物重新合成...
DNA编码分子库(DNA-encoded chemical libraries)作为一项新型的药物研发手段,将化学合成与基因编码策略有机地结合起来,能高效构建大超大规模分子库(1012个化合物),进行针对疾病相关靶标的高通量筛选。[1] 最近几年,随着DNA兼容化学反应的不断进步,这类被称为“扫条码,找新药”的技术发展迅速,被多家制药公司用于新药...
DNA-encoded chemical librariesdoi:10.1038/s43586-021-00090-7This PrimeView highlights the split-and-pool combinatorial chemistry construction of DNA-encoded chemical libraries for screening large numbers of compounds against druggable targets.Nature Publishing Group UKNature Reviews Methods Primers...
与噬菌体展示技术用DNA序列直接编码不同抗体类似,DNA编码化学分子库(DNA-encoded chemical libraries,DECLs)则是用共价连接的DNA单链/双链来作为化合物的条形码。DECLs的概念最早于1992年由美国Scripps研究院的Sydney Brenner(2002年诺贝尔生理与医学奖获得者)和Richard Lerner提出,本质就是用DNA片段对化合物进行标记。
瑞士苏黎世理工学院Neri课题组报道了双药效团的编码自组装化合物库(encodedself-assembling chemical library,ESAC library),后续陆续有不同的课题组报道开发了不同类型的DEDL,在DEDL筛选中,靶蛋白与配体化合物对相互结合,促进DNA双链的形成,随后进行DNA-蛋白质复合物的分离、富集。