DLL4可以通过激活Notch1信号通路来负调控血管内皮细胞的血管生成，从而抑制异常血管生成。DLL4在动脉生成过程中也发挥重要作用，可能通过与VEGF等因子的交叉作用来调控动脉内皮细胞的分化和生存。在肿瘤微环境中，DLL4/Notch1信号通路的抑制可以导致肿瘤血管形成异常，从而抑制肿瘤生长。靶向DLL4/Notch1信
结构-活性分析揭示2'-羟基黄烷酮结构域是DLL4抑制的关键药效团,而小鼠黑色素瘤同种移植模型实验则证实,天然来源的steppogenin与ICI联用可产生显著协同抗肿瘤效应。该研究不仅为DLL4-NOTCH1通路抑制剂开发提供了结构优化模板,更开创性地证实天然血管调节剂增强肿瘤免疫治疗的可行性,为攻克ICI耐药难题带来新曙光。
研究背景:Delta 样蛋白 4 (DLL4) 是 Notch 信号通路的关键参与者,充当具有功能意义的 Notch 配体。它专门激活 NOTCH1 和 NOTCH4,从而促进该信号级联内复杂的细胞通信。除了在 Notch 信号传导中发挥作用之外,DLL4 还是血管生成的重要调节因子,对内皮细胞增殖、迁移和血管生成产生负面影响。该蛋白质的不可或缺性延...
一方面,通过激活Notch信号通路,DLL4能够抑制血管生成,但另一方面,这种异常的信号激活也可能导致异常血管结构的形成,进而促进肿瘤的进展 [1]。1.2 与其他信号通路的交互作用 VEGF通路:能够诱导DLL4的表达,二者之间形成负反馈调节环路。当DLL4被抑制时,会导致VEGF驱动的血管过度生成,这表明DLL4与VEGF在血管生成过程中...
Notch1tuRNA和蛋白相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论:MCF-7细胞中过表达FOXC2能显著增加 HUVECs的成管能力和迁移能力,其机制可能是通过Notch信号通路来实现的。 [关键词] 乳腺肿瘤;MCF-7细胞;叉头框-C2;Notch信号通路;血管生成 [中图分类号] R73—3;R737.9 ...
内容提示: 血管生成中 DLL4/Notch 信号通路的作用及其与VEGF、NO 的关系邹宇辉,岳志健第二军医大学长海医院神经外科(上海 200433)Notch 信号通路在生物进化过程中高度保守,广泛存在于各种生物体中。哺乳动物的 Notch 信号通路由 4 种 Notch受体(Notch1 ～4)和 5 种配体(Jagged1、Jagged2、DLL1、DLL3和 DLL4)...
此外,发现与Notch信号通路相关的动脉内皮标志物,如 DLL4、HEY2 和 ephrin B2,在静脉曲张中增加。静脉曲张中功能失调的单向瓣膜和静脉壁扩张会导致血流动力学改变,尽管在发病机制的初级阶段是很微妙的。同时,血压和剪切应力等生物力学力是 Notch 信号传导的公认决定因素,然而,力检测的机制及其与 Notch 激活的耦合是...
DLL4作为Notch信号通路的重要成员,对血管内皮细胞生长、血管分化及干细胞的维护发挥关键作用(图1),在2004年由包括再生元Gale团队在内的3个团队独立发现。 随着DLL4 在肿瘤血管生成中的作用被证实,推动了至少3个DLL4单抗(OMP-21M18、REGN421、MEDI0639)进入临床,但因DLL4单抗在临床上观察到严重的on target毒副作用...
Ｎｏｔｃｈ信号途径是保守进化的由多种分子参与的复杂信号传导通路，是相邻细胞之间通讯进而调控细胞发育的典型例子［９］。Ｎｏｔｃｈ蛋白在细胞发育的不同阶段、各种不同的组织中均有表达，其启动信号来自于Ｎｏｔｃｈ跨膜受体与其配体的结合，而后通过一系列的级联反应，最终在转录水平调控细胞的发育与分化。在整个信号...
为了明确DLL4-Notch信号通路在胃癌新生血管生成中的作用及其作用机制,本研究计划从以下两个方面入手: 1.分析DLL4-Notch信号通路在胃癌组织与正常胃组织中的表达差异,并探究其与胃癌新生血管生成的关系。 2.探究DLL4-Notch信号通路对胃癌细胞和血管内皮细胞的影响,以及其对新生血管生成的调节作用。 研究方法: 1.采用...