基础研究表明,淋巴瘤的9p24基因改变与PD-L1高表达相关,在PMBCL中的9p24基因位点(即PD-L1/PD-L2基因位点),发现大量的基因断裂和扩增;在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中,9p24基因扩增与PD-L1/PD-L2高表达相关,PD-L1/PD-L2高表达可以导致免疫...
白鸥教授:对于EBV阳性DLBCL的治疗探索,首先关注的是肿瘤微环境中PD-1和PD-L1的表达。PD-1和PD-L1是免疫检测点上两个重要的检测指标,PD-1在正常的T淋巴细胞表达,PD-L1是PD-1的配体,在宿主细胞和组织细胞表达。PD-L1与PD-1结...
一例EBV阳性(PD-1的表达升高)的DLBCL患者,我建议患者应用了替雷利珠单抗的联合治疗,目前正在观察治疗效果。
研究者通过对DLBCL肿瘤组织及匹配外周血DNA进行全外显子测序,发现DLBCL肿瘤组织中存在频繁的免疫相关基因遗传改变,包括PD-1/PD-L1/L2、CD73和A2aR; 拷贝数变异分析显示,7%的患者存在9p24.1扩增,但是CD73和A2aR基因扩增并未观察到。通过靶向深度测序,研究者揭示了PD-L1一个新的易位伙伴基因即SP-140,PD-L1断裂发...
在这项研究中体现了诸多亮点,主要包括:1.该研究是国内外首次报道PD-1单抗可提高一线老年DLBCL的疗效;2.采用To-Rituximab作为先导治疗,然后序贯标准R-CHOP化疗,在提高疗效的同时还能避免不必要的毒性反应;3.在无化疗(chemo-free)的To-Ri先导阶段,总体缓解率(ORR)高达59.1%,完全缓解率(CR)则可达44.1%,尤其对结外...
PDL1于1999年被 确认为PD-1的配体(也叫B7-H1),PDL-1的mRNA广泛分布于心脏、骨骼肌、肺、脾脏、肾脏、 肝脏等非淋巴组织。但PD-L1蛋白表达主要是限于巨噬细胞来源的细胞,如肝库弗细胞、 血管内皮细胞等。PD1/PD-L1信号传导系统属于第二共刺激信号,传递负性调控信号。PDL1 与PD1结合后,能抑制T细胞增殖和细胞...
免疫治疗包括免疫调节剂、PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞治疗等。靶向治疗(Targeted Therapy)则是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物进入体内后特异性作用于致癌位点,使得肿瘤细胞特异性死亡而不会波及周围正常组织细胞。 塞利尼索(Selinexor)作为全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白(XPO1...
PD-L1PD-L2DLBCL免疫逃逸本研究利用在线数据库及相关软件对 PD-1,PD-L1,PD-L2,对三者在 DLBCL 中的表达,预后影响,肿瘤微环境中的免疫浸润,蛋白-蛋白互作网络,GO 和 KEGG 富集等进行分析,旨在了解三种蛋白及其对应编码基因的主要生物学功能,为上述免疫检查点的免疫抑制剂在 DLBCL 中的应用提供理论依据. DLBCL占...
第一项研究中,CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤中已见成效,但以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制通路会影响CAR-T的全力发挥。最近研究发现一种新型的PD-1/CD28嵌合转换受体,可以在动物模型中提高抗肿瘤活性。 因此,这项研究首次评估了这样一个CD19-PD-1/CD28-CAR-T的安全性和有效性。这是一项单臂开发多中心...
Keywords: DLBCL, CAR T cell therapy, PD-1/CD28 chimeric switch receptor, Salvage therapy To the Editor: CD19-specific CAR T cell therapy has significantly improved the outcome of patients with R/R DLBCL, resulting in durable remissions in approximately 40% of heavily pretreated patients. ...