正常组织 ADC 摄取量更低,单次给药后,SG 在体内需 3 天左右即可完全清除,眼和口腔毒性发生率明显更低;此外,由于 pH 敏感连接子在循环中较稳定,游离载药比例低,因此 SG 的 ILD 发生率为 0 且血液学毒性易管理[11]。
Dato-DXd的有效载荷为DXd,SG的有效载荷为SN38(伊立替康的活性代谢产物),SKB264的有效载荷为KL610023(Belotecan衍生物)。DXd的抗肿瘤活性是SN38的近10倍,是常见化疗药物的100-1000倍[15],提示DXd在干扰肿瘤细胞DNA复制和重组方面更具潜力,...
相信此次Dato-DXd的获批,将会再度点燃业内对TROP2 ADC的研发热情。 参考资料 1.第一三共官网 2.TROP2 ADC药物管线研发布局和发展趋势(合联科讯) 3.Dato-dxd FDA获批,难受的只有SG(药怪站住) 4.其他公开资料 封面图来源:网络
本次ESMO会议上公布了Dato-DXd、戈沙妥珠单抗(SG)和SKB264的研究结果。尽管ADC在药物结构上相似,但搭载的细胞毒药物、连接子均有差异。 ●Dato-DXd由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成。 ●SG由靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab,和伊立...
研究结果显示[2],Dato-DXd相较于ICC能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)两个月(6.9 vs. 4.9个月;HR 0.63,95%CI:0.52～0.76,P<0.0001),这一结果备受瞩目,因为该领域已有其他Trop-2 ADC药物如戈沙妥珠单抗(SG)展现出潜力,TROPiCS-02研究也呈阳性结果。因此,TB-01研究的公布,在学术界内引发了广泛的关注与...
研究结果显示[2],Dato-DXd相较于ICC能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)两个月(6.9 vs. 4.9个月;HR 0.63,95%CI:0.52～0.76,P<0.0001),这一结果备受瞩目,因为该领域已有其他Trop-2 ADC药物如戈沙妥珠单抗(SG)展现出潜力,TROPiCS-02研究也呈阳性结果。因此,TB-01研究的公布,在学术界内引发了广泛的关注与...
戈沙妥珠单抗(SG)作为首个获批的 Trop-2 ADC 药物,已在三阴性乳腺癌、HR+/HER2- 乳腺癌中表现出优异的疗效与安全性。新型的靶向 Trop-2 ADC 药物 Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)不仅优化了药物抗体比(达 4:1),且具有稳定的有效载荷以及旁观者抗肿瘤效应。那么其在 HR+/HER2- 乳腺癌患者中的疗效如何...
因此SG可能是这个原因引起的OS不显著。 第二点,疗效来说,他们的ORR 基本都在30%左右,提升的还是不太明显,Dato-DxD的PFS的优势也不明显,5.6VS3.7 只提升了2个月不到,导致OS也只提升了2个月左右,没有达到统计学差异。
除Dato-DXd外,戈沙妥珠单抗(SG)和SKB264这两款TROP2 ADC也值得关注。SG单药与多西他赛在治疗经治晚期NSCLC的III期临床试验(EVOKE-01)[9],未达到OS主要终点,该研究以失败告终。SG一线联合免疫治疗在PD-L1表达≥50%的晚期肺癌人群的III期研究(EVOKE-03)正在进行中。另外,SKB264针对EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或...
此外,不仅Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域中进行了探索,Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗(SG)同样也开展了相关临床研究,并取得了阳性结果。回顾TROPiCS-02研究20可以发现,在既往接受过内分泌治疗、CDK4/6i以及曾接受过至少2线但不超过4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中,相比于医生选择的化疗方案(TPC),SG可有效延...