谷氨酸降解途径的相关酶可用于生产聚酯单体戊二酸等化合物;过表达D2HGDH加快胞内D-2-HG代谢,理论上有利于促进相关产物如丝氨酸、磷酸吡哆醛等的合成。另外,D-2-HG特异性调控蛋白和D2HGDH在构建感应并代谢D-2-HG的基因回路中具有潜力,结合目前新兴的细胞疗法、细菌疗法等靶向治疗相关肿瘤。 总结与展望 在不到20年...
D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)在人体细胞中的异常积累通常是由于突变的异柠檬酸脱氢酶(IDH)催化2-酮基戊二酸(2-KG)还原产生的。这种异常积累会竞争性抑制多种2-KG依赖的双加氧酶和转氨酶,从而影响细胞分化、表观遗传和代谢稳态,促进多种肿瘤的发生。此外,肿瘤细胞分泌的D-2-HG可以被T细胞摄取,抑制T细胞活性,促...
作者首先依据mIDH1促使NADPH依赖的α-酮戊二酸还原合成代谢物D-2-羟基戊二酸酯(D-2HG)的增多,确定抑制D-2HG的产生使IDH1突变型神经胶质瘤对放疗敏感并诱导免疫性细胞死亡(ICD)。作者发现,IDH1突变抑制剂AGI-5198联合放疗在IDH1突...
D-2HG 积累会导致一种罕见的破坏性发育障碍,即 D-2-羟基戊二酸尿症 (D-2-HGA)。D-2HG 还与异柠檬酸脱氢酶 IDH1 和 IDH2 的新形态功能获得突变的癌症有关,这在肿瘤发生中有争议的作用。目前尚不清楚 D-2HG 对线粒体相关疾病病理学的影响。与 D-2HG 相似,3-HP 是支链氨基酸 (BCAA)、丙酸和奇数...
作者首先依据mIDH1促使NADPH依赖的α-酮戊二酸还原合成代谢物D-2-羟基戊二酸酯(D-2HG)的增多,确定抑制D-2HG的产生使IDH1突变型神经胶质瘤对放疗敏感并诱导免疫性细胞死亡(ICD)。作者发现,IDH1突变抑制剂AGI-5198联合放疗在IDH1突变型小鼠神经球和人胶质瘤细胞中诱导ICD。随后,研究肿瘤D-2HG产物在体内被IDH1突变...
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在神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、软骨肉瘤、胆管上皮癌和AML等大量的人类癌症中都包含有异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和IDH2)编码基因突变.这些突变改变了酶活性位点的残基,赋予了癌细胞获得性功能.D-2-HG就是IDH2突变导致生成并累积的代谢废物,因其在癌症代谢中的作用被称为癌代谢物(oncometabolite). ...
D-2-羟基戊二酸尿症1型,又称为2-羟基戊二酸尿症1型或2-HGA1,是一种罕见的遗传代谢病。该病是由于D-2-羟基戊二酸脱水酶(DTD1)基因突变导致的酶活性降低,进而引发的一系列临床症状。这种病症可能会影响患者的神经系统、肌肉和其它器官。二、D-2-羟基戊二酸尿症1型的危害D-2-羟基戊二酸尿症1型若未经...
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该疾病是由于D-2-羟基戊二酸脱氢酶(D-2-Hydroxyglutarate dehydrogenase, D-2-HGDH)的缺乏或功能异常导致。这种酶的缺陷使得体内积累过多的D-2-羟基戊二酸,从而引起一系列的临床症状。国内的患者若出现神经系统发育迟缓、肌肉无力、低血糖等症状,需要考虑进行D-2-羟基戊二酸尿症1型的相关检测。二、基因检测的...