接着,作者探索了更多不同取代基的嘌呤基化合物,是否与CR8一样具有分子粘合活性,作者探究了已发表的激酶抑制剂,首先关注到CDK12选择性抑制剂SR-4835,结果显示它可以有效的将DDB1招募到CDK12-cyclin K。为了鉴定更多不同的DDB1-CDK12分子胶,作...
CDK12表面2-吡啶部分的存在和正确的取向,使CR8的功能获得性增加,导致cyclin K的降解。DDB1与不同的抑制剂之间的相互作用显示出相当大的可塑性,CR8、DRF053、roscovitine和flavopiridol结构上不同的部分也可以促进CDK12-cyclin K的募集。CR8-苯基吡啶赋予了它分子胶水的活性。最后作者对比了CRL-4街道的cyclin K降解...
降解CDK12-Cyclin K.目的:选取合适的CDK12抑制剂,作为靶向CDK12-Cyclin K复合物的小分子母核;在SR-4835的基础上,设计并合成一系列CDK12-Cyclin K靶向分子胶降解剂,检测其激酶活性,降解活性并探究构效关系,为该课题进一步结构优化提供启示;对优选的化合物进行进一步的生物活性评价,期待获得有效的CDK12-Cyclin K分子...
作者成功筛选到一个新的候选分子胶水分子CR8,该CDK抑制剂的活性与CUL4适配蛋白DDB1的表达呈现正相关趋势,且当DDB1失活,CR8分子即产生抗性(图2 a/b)。作者继而借助定量蛋白质组学等方法鉴定出CR8的靶点蛋白是Cyclin K,且其作用机制是DDB1介导的泛素化降解途径(图2 c...
近日,我所生物技术研究部生物分子结构表征新方法研究组(1822组)王方军研究员团队与上海药物研究所药物发现与设计中心罗成研究员团队合作,通过整合赖氨酸反应性分析质谱(LRP-MS)和非变性质谱(nMS)的结构质谱策略,发现了小分子抑制剂SR-4835诱导细胞周期蛋白依赖性激酶12/13-细胞周期蛋白K复合物(CDK12/CDK13-Cyclin ...
不同的 C D K与相应的 c y c l i n 结合形成 c y c l i nC D K复合物在特定的细胞周期时相过程 中被激活, 从而调控细胞周期的不同阶段的发生。周期抑制蛋白CDI: 周期抑制蛋白 ( cell c y c l e i n h i b i t o r y p r o t e i n , C K I ) 可以抑制CDKs的活性。C K...
CDK12/Cyclin K Kinase Assay Kit 英文名称: CDK12/Cyclin K Kinase Assay Kit 总访问: 118 国产/进口: 进口 半年访问: 10 产地/品牌: BPS 产品类别: 其他生物试剂 规格: 96 rxns. 最后更新: 2024-12-5 货号: 78298 CAS 号: 参考报价: 29330 立即询价 电话咨询 ...
[2]。CDK12也被认为是一种转录调节因子,能够特异性地与细胞周期K蛋白结合,在DNA损伤修复机制中具有重要作用[3]。 目前的研究已经证实,在乳腺癌细胞中,CDK4/6的活性受到细胞周期蛋白D的调控,具有活性的CDK4/6-细胞周期蛋白D复合物能够对RB蛋白进行磷酸化,这将导致转录因子E2F的释放,允许多种促使细胞进入S期的基...
细胞周期蛋白(Cyclin)及细胞周期相关CDK、CDI 概念: 细胞周期蛋白(Cyclin)是一类与真核细胞的细胞周期呈模同步周期性浓度升降的蛋白质,为相对分子质量50000蛋白质的一大家族,高等动物的细胞周期蛋白有A,B,C,D,E,F,G和H等。其中cyclinC,D,E只在G1期表达,称为G1期周期蛋白,它们在G1期和G1/S交界处发挥作用...
2021年12月31日,恒瑞医药研发的“羟乙磺酸达尔西利片”正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,联合氟维司群用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的复发或转移性乳腺癌患者,成为首个获批上市的国产CDK4/6抑制剂。2022年1月6日,礼来宣布其抗肿瘤新药“阿贝...