图2.(A)U87MG细胞系中CXCR4的表达;(B)Peptide R对细胞增殖、活力和迁移的影响 Peptide R是一种特异性CXCR4拮抗剂,通过对U87MG细胞进行CXCL12、Peptide R、plerixafor处理,分析U87MG细胞系中CXCR4表达、存活率及CXCL12诱导的肿瘤细胞迁移率。结果表明Peptide R可显著抑制U87MG细胞代谢活性与增殖,持续下调CXCR4的表达...
Balixafortide（POL6326）是一种高效的、具有选择性的且耐受性良好的肽类CXCR4拮抗剂，其IC50值小于10 nM，这一卓越的抑制活性使其成为生物医学研究领域的一大亮点。CXCR4是一种在多种细胞类型中广泛表达的趋化因子受体，对于细胞的迁移、归巢、增殖和存活具有关键作用。Balixafortide通过高选择性地与CXCR4结合，有...
因此，CXCR4拮抗剂作为一种治疗手段，展现出了其独特的潜力，能够促使AML细胞从保护性的骨髓环境中释放到外周循环，从而增强AML细胞对化疗的敏感性，降低微小残留病复发的风险，并最终提高患者的整体生存率。尽管当前已经成功研发出多款CXCR4拮抗剂，并在实际应用中取得了积极的疗效，但关于CXCR4拮抗剂的具体疗效、最佳...
这里作者选择CXCR4的拮抗剂CTCE肽,以抑制CXCR4与其唯一配体CXCL12的结合,即抑制肿瘤的转移;同时其偶联的DTX发挥直接细胞毒性和细胞周期阻滞作用,抑制肿瘤细胞生长。 基于此,作者选择了继ADC(Antibody-drug conjugates)之后的PDC(Peptide-drug conjugates)技术,对DTX进行结构修饰为mDTX,以连接CTCE多肽,构建CTCE-mDTX的PDC...
本文研究了CXCR4口服拮抗剂mavorixafor对疣、低丙种球蛋白血症、感染和先天性粒细胞缺乏(WHIM)综合征(一种由CXCR4功能获得性变异引起的罕见免疫缺陷)患者的疗效和安全性。这项随机(1:1)、双盲、安慰剂对照的III期试验纳入了年龄≥12岁...
Motixafortide（以前称为BL-8040/BKT140）是CXCR4趋化因子受体的一种新型选择性抑制剂。CXCR4是一种经过充分验证的有效成分，它参与造血干细胞、免疫细胞和癌细胞从骨髓和淋巴结到外周血的动员和运输。Motixafortide的独特特性，包括高亲和力、长受体占有率和反向激动剂活性，使其成为CXCR4的最佳拮抗剂。Motixafor...
EMU-116，这款由埃默里大学（Emory university）研发的趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，目前正与BMS合作进行深入的临床前研究。近期，该大学在OPRD期刊上详细阐述了EMU-116的规模化生产路线（scale-up route）与工艺路线（process route）。在规模化生产路线中，他们发现倒数第二步的Buchwald偶联反应收率较低，且原料12...
CXCR4在肿瘤生长的各个阶段,包括侵袭、血管生成、转移以及对治疗的耐药性等方面,均扮演着至关重要的角色。值得注意的是,CXCR4在超过75%的癌症病例中出现了过表达的现象。鉴于其重要性,CXCR4拮抗剂在多种治疗策略中,包括化疗和免疫治疗,都展现出了积极的潜在作用。急性
莫替福肽是一款皮下注射的CXCR4拮抗剂,具有高亲合力的创新环肽结构,受体占有时间超过72小时,并有延长的体内活性。莫替福肽通过6个位点与干细胞表面CXCR4受体结合,精准阻断CXCR4与SDF-/CXCL12的相互作用,使得干细胞失锚定从骨髓中释放并迁移到外周血中,从...
目前,全球仅有普乐沙福和莫替福肽两款CXCR4拮抗剂获批上市,它们是一种自体造血干细胞移植(ASCT)疗法,用于与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)合用动员造血干细胞治疗多发性骨髓瘤。 多发性骨髓瘤市场较大,其小分子治疗药物来那度胺曾在2021年卖了128.21亿美元。2021年,普乐沙福的销售额达到2亿欧元。