Tannic acid (TA, Gallotannic acid),又称鞣酸、单宁酸、丹宁酸和没食子鞣酸,是天然无毒的多酚化合物,广泛存在于植物根、茎、叶、花和果实等组织中,水解后主要形成葡萄糖和没食子酸,具有强效抗癌、抗氧化和抗炎活性,也是CXCL12/CXCR4的抑制剂。单宁酸在工业上主要用于染色中的媒染剂、皮革鞣剂和食品添加剂等
本研究针对抗血管生成疗法在肝癌等富血管肿瘤中疗效不均的问题,揭示了内皮细胞特异性GPCR(G蛋白偶联受体)GPR182通过竞争性结合CXCL12、抑制CXCR4信号通路的全新调控机制。团队利用斑马鱼模型和HUVEC实验证实,GPR182缺失导致血管异常增生,而CXCR4抑制剂AMD3100可逆转该表型,为靶向GPR182-CXCL12-CXCR4轴的抗血管治疗提供了...
除了CXCR4和CXCL12的敲降外,鉴定CXCR4/CXCL12通路的下游通路,将有助于开发抑制性化合物,比如CXCR4抑制剂AMD3100可能是一个候选药物。 当然,还需要在其他中枢神经系统损伤模型,如脊髓损伤模型中,进一步验证抑制CXCR4/CXCL12是否真的会促进...
这些发现强烈提示尖端细胞参与促肿瘤TME,使靶向CXCR4/CXCL12轴抑制血管生成成为治疗前列腺癌的潜在靶点。最后在真实世界的细胞层面通过RT-PCR分析,证明了与NEC相比,在TEC中CXCL12及其同源受体CXCR4的表达上调,通过观察CXCR4抑制剂AMD3100在小鼠...
一些小分子抑制剂能够特异性地阻断 CXCR4 与 CXCL12 的结合,从而抑制相关信号通路的激活。在体外实验和动物模型中,这些小分子抑制剂表现出了良好的抑制 TNBC 细胞生长、迁移和侵袭的效果。还有针对 CXCR4 的单克隆抗体,它可以与癌细胞表面的 CXCR4 特异性结合,阻断 CXCL12 的作用,同时还能激活免疫系统对癌细胞的...
CXCL12抑制剂是药物研究的重要靶点,广泛参与多种病理过程,包括肿瘤转移、HIV-1感染、自身免疫以及心血管疾病等。目前,基于CXCL12/CXCR4生物轴的药物研究已经取得较大的进展。多西帕他钠(DSTAT, CX-01)就是一种CXCL12/CXCR4抑制剂,它具有多种作用机制,包括抑制CXCR4/CXCL12轴、阻断HMGB1和结合血小板因子4(PF-4)。
临床前研究证明,抑制CXCL12/CXCR4/CXCR7轴可抑制胶质母细胞瘤(GBM)放疗后促血管生成骨髓衍生细胞的募集,并促进T细胞从肿瘤微环境(TME)中排除。港安健康国际医疗介绍,CXCL12抑制剂NOX-A12(olaptesedpegol)与血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗(Avastin)和放疗联合使用时,显示出治疗成人胶质母细胞瘤患者的潜力。
CXCL12-CXCR4通路通过促进肝星状细胞的活化和增殖参与肝纤维化的发生。CXCR4小分子抑制剂的出现使该受体成为抗纤维化治疗的一个有吸引力的靶点。目前,CXCR4已经被尝试用于多种脏器纤维化包括肺纤维化、慢性胰腺炎等抗纤维化治疗的靶点。但是部分研究显示单纯阻断CXCL12/CXCR4轴并不能改善肝纤维化,甚至加重肝损伤。
CAFs分泌的促炎介质C-X-C趋化因子配体12 (C-X-C chemokine ligand 12, CXCL12)可以通过 CXCL12/CXCR4 信号通路加速肿瘤的生长和转移[10]。研究发现, CXCL12 会抑制肿瘤内 T 细胞的浸润[8,11,12], 阻断CXCL12/CXCR4通路可以提高检查点抑制剂的疗效, 这种联合疗法已成为一种有前途的癌症治疗策略[13,14]。
临床前研究证明,抑制CXCL12/CXCR4/CXCR7轴可抑制胶质母细胞瘤(GBM)放疗后促血管生成骨髓衍生细胞的募集,并促进T细胞从肿瘤微环境(TME)中排除。港安健康国际医疗介绍,CXCL12抑制剂NOX-A12(olaptesedpegol)与血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗(Avastin)和放疗联合使用时,显示出治疗成人胶质母细胞瘤患者的潜力。