CTLA-4靶点成药性思路,主要基于抗CTLA-4抗体与CTLA-4分子高亲和力结合,介导Treg耗尽或功能阻断,从而增强T细胞激活和对癌症的免疫反应。CTLA-4阻断的影响可以通过多种机制介导:防止跨内吞作用,增加抗原呈递细胞(APC)上的CD80/CD86水平,提高T细胞活化响应;直接造成Treg细胞毒性;引发肿瘤内巨噬细胞的FcR-IV介导的抗体依...
CTLA-4联用全球研发药物（部分）阿斯利康CTLA-4单抗获FDA优先审查 本周一，#阿斯利康#宣布其CTLA-4单抗tremelimumab与PD-L1单抗Imfinzi联合治疗无法接受手术治疗的肝癌患者的申请被FDA纳入优先审查。CTLA-4表达于活化的T淋巴细胞表面。通过结合CTLA-4并阻断B7-1和B7-2与CTLA4的结合，tremelimumab介导T细胞活化的下调。随...
CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现者本庶佑（Tasuku Honjo）教授在2018年一起获得了诺贝尔生理或医学奖。在T细胞激活的各个阶段，CTLA-4单抗与PD-L1单抗各司其职。
CTLA-4是一种负性免疫调节因子,在调节性T细胞上组成型表达,并在活化T细胞上上调。当T细胞受体(TCR)激活时,含有CTLA-4的囊泡迅速动员到T细胞表面,形成与CD28竞争结合共刺激分子CD80和CD86(分别被称为B7-1和B7-2)的同型二聚体,这些分子在抗原呈递细胞(APC)上表达。结合后,CTLA-4从APC表面去除B7分子,并通过一种...
CTLA-4即细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4,又称CD152,是一种白细胞分化抗原,属于T细胞上的跨膜受体。其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,起到开关作用,终止免疫反应。而CT…
在确保有效敲除的基础上,他们发现 PD-1 和/或 CTLA4-4 缺失的 CART19 细胞表现出类似的增殖能力、记忆表型、抑制受体水平和表面 CAR 表达。同样地,WT 和编辑过的 CART19 细胞显示出同等水平的细胞毒活性、脱颗粒能力等。 为了确定是否缺失 PD-1 和/或 CTLA4 可以预防或延迟 CAR-T 功能障碍,他们开发了一种...
研究人员使用CRISPR-Cas9技术敲除CAR T细胞中的CTLA4基因，制造了敲除CTLA4的CAR T细胞（CART19细胞），这些细胞表达CD19特异性的嵌合抗原受体。CART19细胞在体外实验中显示出增强的抗肿瘤活性和增殖能力，在长期抗原暴露（CAE）压力测试中表现出更好的功能。在白血病和骨髓瘤的异种移植小鼠模型中，CART19细胞肿瘤控制得到...
CTLA4的发现我们知道,T细胞需要被激活才能发挥其活性。1980年,人们已经发现激活T细胞需要两个不同的刺激,分别通过两个不同的受体,一个是T细胞受体(TCR)识别MHC分子所呈递的抗原作为第一信号,另外一个则是共刺激受体CD28作为协同刺激信号。CD28介导的共刺激是...