多种免疫检查点抑制剂药物已被批准上市用于临床肿瘤的免疫治疗,包括 CTLA-4单克隆抗体Ipilimumab,PD-1单克隆抗体Nivolumab、Pembrolizumab,PD-L1单克隆抗体Atezolizumab、Avelumab等。CTLA4和PD-1在机体免疫系统中发挥生物学效应的部位和时间各不相同,两者在功能...
Cadonilimab(AK104)是一种靶向PD-1和CTLA-4的人源化bsAb。作为对称四价双功能抗体,它以高亲和力同时结合肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达的PD-1和CTLA-4,实现共靶向效应,增强抗肿瘤疗效,同时提高安全性。临床试验COMPASSION-01(NCT03261011)证实在晚期实体瘤患者中,Cadonilimab表现出有前景的疗效和显著耐受性。
CTLA-4和PD-1均是T细胞表面的受体分子,与特定分子结合后,能抑制T细胞激活或使T细胞凋亡,从而使机体肿瘤细胞免受T细胞攻击。抗CTLA-4或抗PD-1单克隆抗体具有较好的抗肿瘤效果。科研人员通过动物细胞融合技术将两种不同的杂交瘤细胞融合形成双杂交瘤细胞,双杂交瘤细胞能够悬浮在液体培养基中生长繁殖,其产生的抗CTLA-...
CTLA-4和PD-1 肿瘤免疫治疗是指外源干预机体免疫系统,重新启动并维持“肿瘤-免疫”循环,恢复、提高机体的抗肿瘤免疫反应,加强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。 免疫系统中,负向调控T淋巴细胞激活的因子称为免疫检查点分子,免疫检查点分子在限制机体免疫系统过度激活、维持机体免疫...
CTLA-4和PD-1均是T细胞表面的受体分子,与特定分子结合后,能抑制T细胞激活,或使T细胞进入凋亡程序,从而使机体肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。抗CTLA-4或抗PD-1单克隆抗体具有较好的抗肿瘤效果。如图所示,科研人员现将两种单克隆抗体在体外解偶联后重新偶联成抗CTLA-4和抗PD-1的双克隆抗体,显示具有更好的疗效。下列叙...
抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤的前线治疗方案。然而,传统抗CTLA-4抗体的安全性问题限制了其广泛应用。普鲁苏拜单抗是和铂医药基于HCAb Harbour Mice平台开发的下一代全人源重链抗体。作为全球首个进入临床开发阶段的全人源重链抗CTLA-4抗体,普鲁...
复发性高级别胶质瘤(rHGG)缺乏有效的延长生命的治疗方法,全身性PD - 1和CTLA - 4免疫检查点抑制剂的疗效有限。尽管目前有标准的多学科一线治疗,但高级别胶质瘤在初次治疗期间或之后进展不可避免,现有疗法仅能提供有限的疾病控制。 ...
并且,已经有三项临床试验,包括一项回顾性和两项前瞻性临床试验证实,CTLA-4和PD-1抗体联合给药可以逆转PD-1抗体单独给药所带来的耐药性。SWOG(The Southwest Oncology Group)癌症研究网络(Cancer Research Network)中编号S1616的临床试验是一项随机II期临床试验,力求进一步厘清CTLA-4抗体单独给药或者CTLA-4和PD-...
PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导并抑制PI3K下游信号。此外,CTLA-4还与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2a相互作用,后者使AKT去磷酸化,进一步抑制该途径。(B)(1...
B、由于CTLA-4和PD-1这两种蛋白质都对免疫系统具有抑制作用,所以具有避免机体免疫功能过强的生理意义,B正确;C、T细胞上的CTLA-4和PD-1蛋白可以终止细胞免疫,对体液免疫也有影响,C错误;D、据题意可知,抑制CLA-4与PD-1蛋白质的功能,可使T细胞功能恢复,使免疫系统具有更强的攻击癌细胞的能力,D正确。故选:C。