KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,试...
CTLA4和PD1，这两个存在于免疫细胞上的蛋白，就是“刹车机制”的执行者，我们叫它们“免疫检验点”。在肿瘤细胞和人体的免疫系统斗争的过程中，也进化出了“猛踩刹车”的能力，抵抗机体免疫系统的杀伤。肿瘤细胞膜表面会高表达CTLA4和PD1配体，激活免疫检查点信号通路，向免疫细胞传递“别杀我”的信号，导致免疫细胞...
纳米抗体靶向肿瘤微环境的机制包括:阻断VEGF/VEGFR途径抑制血管生成;通过靶向MMR调节M2巨噬细胞;阻断免疫检查点分子,增强抗肿瘤T细胞效应活性,靶向肿瘤环境中对免疫细胞活化状态至关重要的细胞因子和趋化因子;活化免疫细胞如NK细胞、γδ T细胞、CD8+T细胞。 表1. 不同尺寸纳米体的基本特征 肿瘤免疫疗法因其强大的特性...
肿瘤中调节性T细胞表达高水平的CTLA-4蛋白，因此抗CTLA-4抗体可能是通过由巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（Antibody-dependent cellular phagocytosis，ADCP）或由NK细胞介导的抗体依赖的细胞毒性（Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）来选择性的清除这些Treg。阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合对...
季加孚教授和沈琳教授团队致力于胃癌外科和新药临床转化研究,Cadonilimab双抗是一种创新的四价PD-1/CTLA-4双特异性抗体,能够同时靶向PD-1和CTLA-4,增强抗肿瘤免疫反应。基于该双抗,季加孚、沈琳教授团队先后开展了胃癌I期,II期临床研究Lancet Oncology(2023)、Nature Medicine(2024)。本次发表的COMPASSION-15试验是...
CTLA-4和PD-1是肿瘤免疫治疗领域的两大里程碑式靶点，信迪利单抗和伊匹木单抗双免结合，能够提高结肠癌完全切除率，实现病理完全缓解，使大部分患者免除术后辅助化疗负担，并有望降低复发率，改善长期预后1。此次新适应症申报上市，将有望尽早惠及MSI-H/dMMR的结肠癌患者。此次NDA获受理并纳入优先审评是基于一项在...
表达于Treg表面的CTLA-4对驱动Treg有重要的功能,聚集于肿瘤组织中抑制抗肿瘤免疫,阻断CTLA-4后,肿瘤浸润的Treg功能被钝化,从而增强瘤内免疫应答[3]。因此,CTLA-4被认为是抑制机体抗肿瘤的免疫分子,是目前肿瘤靶向免疫治疗的热点及方向。 图片来源:Cel...
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10...
肿瘤细胞的高葡萄糖消耗和乳酸产生可能会限制肿瘤微环境中效应细胞的营养来源，从而影响效应T细胞的增殖和功能【1】。限制肿瘤微环境中的代谢竞争可以提高免疫治疗的有效性。而CD28信号在活化T细胞的糖代谢中具有重要作用，被认为是T细胞代谢的生物感受器；CTLA4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）则具有下调T细胞糖酵解的功能...
因此，特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断（checkpoint blockade）药物， CTLA-4抗体在小鼠肿瘤模型中能有效删除Treg而且Treg的删除对其抗肿瘤效果有决定性作用【1-4】，临床上CTLA-4抗体治疗经常引发严重的免疫相关副作用，这很可能与外周组织Treg的删除/阻断有关。为特异性...