肿瘤中调节性T细胞表达高水平的CTLA-4蛋白，因此抗CTLA-4抗体可能是通过由巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（Antibody-dependent cellular phagocytosis，ADCP）或由NK细胞介导的抗体依赖的细胞毒性（Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）来选择性的清除这些Treg。阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合对...
不过,癌细胞在演进过程中也“掌握”了这个秘密,得意利用该机制来逃避免疫系统的监视和杀伤,从而进展、扩散和转移。 NK 细胞和 T 细胞表达免疫检查点受体的主要细胞群体,如 CTLA-4、PD-1 (PD-L1 的受体)、KIR、LAG-3、TIM-3 等...
PD-1是属于免疫球蛋白超家族的跨膜受体,其在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞上活化后表达[5,6]。因此,PD-1阻断不仅可以增强T细胞活性,还可以增强NK细胞的溶解功能以及浆细胞的抗体产生。此外,PD-1在Treg细胞上表达,增强配体结合...
(2)抗CTLA-4可抑制CD28配体CD80/86通过CTLA-4介导的内吞作用。 (3) 抗CTLA-4 IgG1抗体—伊匹木单抗,可通过其Fc段与免疫效应细胞(NK细胞、单核细胞/巨噬细胞)上的FcγR结合,产生ADCC效应,继而造成高表达CTLA-4 T细胞亚群(例如Treg)的耗竭。 (4) 抗PD-1通过抑制T细胞上的PD-1与PD-L1之间的相互作用来恢...
CD4 +和CD8 + T细胞分别表达PD-L1的比例为17%和31%,与基线相比减少了两个种群:自然杀伤细胞(NK)和CD4 + T细胞。然而,在基线时,CD4 + T细胞和NK细胞均高于外周血免疫细胞的50%。经治疗,外周血B细胞和CD8 + T细胞分别从35.8%增加到47.5%和从37.8%增加到43.8%。 对患者档案肿瘤组织全外显子组(WES)和RNA...
人们对免疫反应复杂性的认识不断提高，特异性T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）、B细胞亚群等均能对免疫反应发挥调节作用，也越来越认识到TME的重要性。通过双特异性抗体疗法，可以识别并纠正特定的免疫功能障碍，与现有的PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂相比，可优化治疗相关不良反应。在双抗的基础上，或可联合其他...
近期的研究显示抗CD39抗体OREG-103/BY40正处于临床前研究,可以减轻肿瘤诱导的CD4、CD8 T细胞增殖抑制并增强细胞毒性T细胞、NK细胞介导的细胞毒性。 最后,尽管免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)重燃了肿瘤免疫疗法的希望,但与其他癌症治疗方法相似,该疗法也是有其副作用的,如迟发反应以及疗效受限等,有时...
原理在于：Treg细胞会表达更多的CTLA-4分子，在肿瘤微环境中竞争捕捉到更多的Ipilimumab抗体药，而Ipilimumab的Fc部分会被Fc受体识别，激活NK细胞、巨噬细胞等，通过ADCC（NK细胞典型的杀伤途径）清除Treg细胞。鉴于此，针对CTLA-4靶点的药物开发和疗效提升需要依赖于强化肿瘤微环境中调节性T细胞 (Treg cell)的去除，而...
抗CTLA-4抗体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性T细胞(Treg),可在肿瘤微环境内特异性诱导NK细胞活化和脱颗粒,以达到抗肿瘤免疫效果。临床已证明CTLA-4单抗可治疗实体瘤,但应答率有限,同时还具有相对较高的免疫治疗相关不良反应(irAE)。 CTLA-4一个比较早的靶点,但作用机制不明确,早期认为是免疫检查点抑制剂;近年...
那么，与已经名满天下的前辈PD-1单抗、CTLA-4单抗相比，LAG-3单抗是发起挑战的对手，还是伸出援手的伙伴？从作用机制来看相互关系 LAG-3（CD223），全名淋巴细胞活化基因3（LymphocyteActivation Gene-3），最早于1990年由Triebel及其团队在筛选一种CD3阴性白介素2依赖NK细胞的选择性表达分子时发现。LAG-3是一种有...