另一方面,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg) 同样表达CTLA-4,通过反式内吞诱导APC内化CD80/CD86发挥免疫抑制作用【2】。因此,CTLA-4靶向抑制可以解除T细胞的活化抑制,增强抗肿瘤免疫。PD-1同样表达于活化的T细胞,与肿瘤细胞表达的PD-L1结合后,经免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine based switch motif ...
在一代一代的免疫学家的努力下,人们终于逐层掀开了CTLA-4的面纱---免疫抑制作用,科学界将这些具有“刹车”功能的蛋白称为免疫检查点蛋白。 通俗点说,这就像我们开着一辆宝马,CD28是油门,而CTLA-4是刹车,B7分子就相当于我们的“黄金”右脚,当我们踩着油门CD28...
CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,起到开关作用,终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞增殖、攻击肿瘤细胞。 以下是全球已获批上市的五款免疫检查点CTLA-4抑制剂介绍: 一、伊匹木单抗简要说明书 中文名:伊匹木单抗 英文名:Ipilimumab 英文商品名:YERVOY 简称:Y药 其他名称:伊匹单抗 生产厂家...
前两天奇点糕才提到,TIGIT可以算是目前“最惨”的免疫检查点,联合PD-1/L1抑制剂治疗的临床研究栽了好多回,但遭遇这种坎坷的可不止是它,常常在“双免疫方案”里和PD-1/L1抑制剂一起出镜的CTLA-4抑制剂也不例外,临床研究时灵时不灵,联合治疗的机制也还有很多未解之谜,奇点糕只能说:CTLA-4抑制剂,你赶紧支棱起...
免疫抑制CTLA-4Ig是一种通过基因重组产生的可溶性嵌合蛋白,和APs表面的B7分子有高度亲合力,B7和T细胞表面的CD28/CTLA-4结合能产生共刺激信号,使T细胞充分活化,从而产生对移植物的排斥反应,CTLA-4Ig能与CD28性地结合B7分子,阻断共刺激信号的发生,产生免疫抑制作用,CTLA-4Ig与目前常用免疫抑制剂的作用机理不同,有...
免疫抑制剂(ICI)在前所未有的肿瘤疗效光环下,也伴随着”是药三分毒“的免疫相关不良事件(irAE)。 尤其抗CTLA-4单抗,因单药使用应答有限,会联用抗PD-1单抗提高肿瘤疗效,但同时导致irAE发生率相应升高。如Ipilimuma(伊匹单抗)+Nivolumab(纳武单抗)联合疗法。
CTLA-4免疫抑制剂作用机制 目前通常认为CTLA-4抑制T细胞的活化机制是CTLA-4能够与T细胞共激活因子CD28竞争性结合抗原提呈细胞表面的B7分子,且CTLA-4较CD28与配体B7分子的亲和力更强,从而抑制T细胞的增殖和活化。 T细胞的活化需要双重正信号刺激。第一信号:APC由MHCII呈递的抗原信息与T细胞的TCR结合,即抗原识别;第二信...
免疫学研究:猪CTLA-4重组蛋白可用于研究T细胞的激活和抑制机制,以及免疫耐受的形成。 药物开发:作为药物筛选的靶标,该重组蛋白有助于开发针对CTLA-4的免疫调节剂,用于治疗自身免疫疾病和肿瘤。 疫苗研究:在疫苗开发中,CTLA-4重组蛋白可能作为免疫调节剂,用于增强或抑制疫苗的免疫反应。
跟抗CTLA-4单抗相比,抗PD-1单抗引发的irAEs出现频率较低,而且影响的组织器官也有稍许的不同。 大部分的irAEs出现在治疗开始的前六个月,大约只有10%的接受抗PD-1单抗的患者会出现等级大于3的免疫相关不良事件,其它多种不同的症状还包括疲劳,头痛,关节痛,皮疹,瘙痒症,肺炎,腹泻/肠炎,肝炎和内分泌疾病等。