图3. 经典的CTLA-4免疫抑制剂作用机制 除此之外,与共抑制性免疫检查点PD-1不同(肿瘤细胞会通过高表达其配体PD-L1和PD-L2来实现免疫逃逸),CTLA-4的配体CD80/CD86主要表达在APC表面,而在多数的肿瘤组织及细胞中低表达或不表达。抗CTLA-4抗体被认为松开了对初始T细胞的“刹车”,并准许它们在淋巴结中被激活,然后...
图3. 经典的CTLA-4免疫抑制剂作用机制 除此之外,与共抑制性免疫检查点PD-1不同(肿瘤细胞会通过高表达其配体PD-L1和PD-L2来实现免疫逃逸),CTLA-4的配体CD80/CD86主要表达在APC表面,而在多数的肿瘤组织及细胞中低表达或不表达。 抗CTLA-4抗体被认为松开了对初始T细胞的“刹车”,并准许它们在淋巴结中被激活,然...
随着伊匹木单抗(抗CTLA-4单抗)国内的获批上市以及一众CTLA-4靶点抑制剂的研发竞争,将CTLA-4靶点的机制再次抛在大众面前进行热烈讨论。 总结起来,在制药界,目前的争论是究竟做成Fc段介导的具备强ADCC效应的抗CTLA-4单抗,还是做成CTLA-4靶点阻断的弱/无ADCC效应的...
图5. CTLA-4:ipilimumab复合物的结构 首要原因在于ipilimumab正好在B7相互作用域内与CTLA-4结合,介导空间位阻。起到阻断CTLA-4与B7的结合。当然,理论上要想获得最大获益,同时阻断效应T细胞和调节性T细胞的CTLA-4应该是最完美的。也是当下CTLA-4抑制剂的研发方向。但以第一代的ipilimumab为例,Treg清除对ipilimumab在...
抑制免疫检查点如CTLA-4受体的过表达已被证实是一种有效的策略。在肿瘤免疫治疗中,靶向免疫检查点分子的纳米抗体可增强免疫检查点抑制剂的疗效。纳米抗体来源于抗体重链的可变结构域。这些小的蛋白质片段在进化过程中完全未形成轻链,以其独特的结构可以用作成像和治疗疾病的有力工具。它们分子量低,因此比常规抗体更小...
图5. CTLA-4:ipilimumab复合物的结构 首要原因在于ipilimumab正好在B7相互作用域内与CTLA-4结合,介导空间位阻。起到阻断CTLA-4与B7的结合。当然,理论上要想获得最大获益,同时阻断效应T细胞和调节性T细胞的CTLA-4应该是最完美的。也是当下CTLA-4抑制剂的研发方向。但以第一代的ipilimumab为例,Treg清除对ipilimumab在...
有关CTLA-4靶点的机制争议一直不断，在CTLA-4靶点机制争议,能否去除Fc段功能一文中有过梳理。本文进一步整理这两款CTLA-4抑制剂与CTLA-4靶点结合晶型，来夯实詹姆斯的经典阻断理论。Ipilimumab 图3. CTLA-4:ipilimumab复合物的结构 (A):凹面CTLA-4前表面由CC′（米色）和FG（MYPPPY环；深紫色）链组成，被...
图2. 目前流行的CTLA-4免疫抑制剂作用机制：阻断CTLA-4免疫检查点导致了抗肿瘤免疫效果。T细胞活化需要双重信号。信号1来源于APC上的抗原-MHC复合物与T细胞上的TCR结合；信号2来源于APC上的B7分子（CD80或CD86）与T细胞上的共刺激性受体CD28结合。活化的T细胞上调其细胞表面CTLA-4的表达。而共抑制性受体CTLA-4与...
抗CTLA-4单抗ipilimumab(伊匹木单抗)是全球首个获批的免疫检查点抑制剂(ICI),可显著提高不可切除/转移性黑色素瘤患者的总体生存率。随后获批的黑色素瘤和其他晚期/转移性实体瘤适应症,总是需要伊匹木单抗联用纳武利尤单抗(nivolumab)。然而,mAb(单靶点单克隆抗体)组合的临床疗效提高与免疫相关不良事件增加有关,即使在...