我们利用 CRISPR/Cas9 技术对 CAR-T 细胞的 PD-1 基因进行靶向敲除,从而抑制癌细胞的免疫逃逸.再而利用 CAR(肿瘤嵌合抗原受体)特异性识别体内肿瘤细胞并高效地杀灭肿瘤细胞,进行恶性肿瘤的治疗.并通过体外实验和小鼠体内抗肿瘤进行验证实验.结果证明靶向敲除免疫检查点分子 PD-1 可以提高 CAR-T 细胞对于肿瘤的治疗...
CRISPR/Cas9技术操作简单且能精确地剪切基因,因此已广泛应用于基因工程,它在肿瘤生物学中的应用主要在以下几个方面:①快速建立遗传模型,CRISPR/Cas9系统能对内源位点快速靶向修饰,为建立遗传模型提供了更加简便的方法,除了简化原癌基因和肿瘤抑制基因的研究,还能快速鉴别驱动和携带突变(drive and passenger mutation);②...
CAR-T细胞疗法的抗肿瘤疗效显着,但只能够特异性识别肿瘤细胞表面受体,而肿瘤特异性T细胞受体(TCR-T)细胞能够通过基因修饰表达特异性受体,识别肿瘤细胞表面经I类主要组织相容性抗原呈递的抗原肽从而识别胞内特异性分子。但受体T细胞中存在的内源性TCR与修饰后的TCR可能会存在竞争反应,因此采用CRISPR-Cas9 基因编辑技术制...
目前,CRISPR/Cas9技术一方面被广泛的用于通用型CAR-T细胞的开发,扩展CAR-T细胞的应用范围;另一方面也被广泛的用于包含T细胞在内的免疫细胞的修饰,以增强其抗肿瘤效果。虽然,CRISPR/Cas9技术的应用仍然面临着许多安全性、有效性等问题,但毫无疑问该技术将在下一代新型的CAR-T技术开发中具有重要的作用。 1//使用CRISPR...
目前,CRISPR/Cas9技术一方面被广泛的用于通用型CAR-T细胞的开发,扩展CAR-T细胞的应用范围;另一方面也被广泛的用于包含T细胞在内的免疫细胞的修饰,以增强其抗肿瘤效果。虽然,CRISPR/Cas9技术的应用仍然面临着许多安全性、有效性等问题,但毫无疑问该技术将在下一代新型的CAR-T技术开发中具有重要的作用。 1//使用CRISPR/...
通过改变向导RNA的一小段片段的核苷酸序列,CRISPR/Cas9可以精确靶向几乎任何所需的基因组位点,从而纠正致病突变或沉默与疾病发病相关的基因。然而,CRISPR/Cas9可能无法触及基因组中的一些高度染色质化区域。该技术在治疗癌症、心血管疾病、镰状细胞性贫血和神经退行性疾...
该研究通过CRISPR全基因组筛选发现,在胶质母细胞瘤中,γ-干扰素受体(IFNγR)信号通路是 CAR-T 细胞充分粘附所必需的,该基因的缺失将导致肿瘤细胞对 CAR-T 细胞的杀伤更具耐药性。 这些研究结果表明,增强 CAR-T 细胞和肿瘤细胞之间的结合相互作用可能会改善实体肿瘤的治疗效果。
CRISPR/CAS9在CAR-T治疗中的应用 目前,CAR-T细胞治疗已经在血液恶性肿瘤中显示出前所未有的疗效。然而尽管已经取得了令人印象深刻的临床结果,但由于多种原因,许多患者仍然无法从CAR-T细胞治疗中获益。首先,制造T细胞的个性化方法费时且昂贵,这阻碍了许多患者,尤其是疾病快速进...
该研究通过CRISPR全基因组筛选发现,在胶质母细胞瘤中,γ-干扰素受体(IFNγR)信号通路是 CAR-T 细胞充分粘附所必需的,该基因的缺失将导致肿瘤细胞对 CAR-T 细胞的杀伤更具耐药性。 这些研究结果表明,增强 CAR-T 细胞和肿瘤细胞之间的结合相互作用可能会改善实体肿瘤的治疗效果。
目前,CRISPR/Cas9技术一方面被广泛的用于通用型CAR-T细胞的开发,扩展CAR-T细胞的应用范围;另一方面也被广泛的用于包含T细胞在内的免疫细胞的修饰,以增强其抗肿瘤效果。虽然,CRISPR/Cas9技术的应用仍然面临着许多安全性、有效性等问题,但毫无疑问该技术将在下一代新型的CAR-T技术开发中具有重要的作用。