国内图书分类号:R733.71密级:公开国际图书分类号:606西西南交通大学研研究生学位论文CRISPR/Cas9基因编辑条件的优化及其在通用型CD19.CAR-T细胞构建中的应用年级016级姓名赵日申请学位级别医学硕士专业药学指导老师李华教授二零一九年四月
ZFNs);第二代为转录激活因子样效应物核酸酶(tranion activator-like effector nucleases, TALENs);应用最广泛的第三代基因编辑技术是成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas)。与
因此,研究人员通过阐明Cas9的理化结构、Cas9切割双链的作用机制和其他性质来寻找修饰Cas9的可能的方法。他们通过突变Cas9的结构域并引入效应子进而赋予Cas9新的功能,包括转录调控工具如dCas9(dead Cas9)效应子和单碱基替换工具如胞嘧啶碱基编辑器(cytosine base editors...
为了分析Cas9-EDV的受体介导的功能,研究团队产生了共表达B细胞配体CD19和EGFP两者的HEK293T细胞系,使得能够评估中靶EGFP+细胞和脱靶EGFP-旁观者细胞中的基因组编辑。 使用对照scFv+VSVGmut Cas9-EDV在CD19+或CD19-细胞中均未观察到B2M敲除。抗体靶向的Cas9-EDV在以细胞混合物的2-92%存在的靶细胞中产生基因组编...
病毒载体以随机方式将CAR基因整合到T细胞中,而不是以位点特异性方式,这可能会对基因组产生不利影响。Eyquem等人使用基于CRISPR/Cas9的CD19特异性CAR基因与T细胞受体α恒定(TRAC)基因座的位点特异性整合。这些工程化的CAR T细胞在靶向急性淋巴细胞白血病细胞的安全性、精确度和有效性方面优于前几代。
其中,评审阶段的药物分别为PD-1基因编辑T细胞注射液、白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液、白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液,处于临床试验阶段的项目分别为多基因编辑猪皮用于深度烧伤创面的安全性和有效性研究、新型杂交外泌体靶向递送CRISPR/Cas9基因编辑MMP-13治疗软骨缺损...
Quikin CART®是邦耀生物搭建的具有自主知识产权的非病毒定点整合CAR-T平台,可在不使用病毒载体的情况下,通过一步制备获得基因组定点整合的CAR-T细胞产品,具有成本低、制备时间短、工艺简单、安全性和有效性高等优点。2020年5月,在浙江大学医学院附属第一医...
其中,评审阶段的药物分别为PD-1基因编辑T细胞注射液、白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液、白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液,处于临床试验阶段的项目分别为多基因编辑猪皮用于深度烧伤创面的安全性和有效性研究、新型杂交外泌体靶向递送CRISPR/Cas9基因编辑MMP-13治疗软骨缺损...
通过对现有CAR-T技术的深入剖析以及对目前CAR-T治疗领域存在问题的系统梳理,我们意识到利用基因编辑技术来制备非病毒定点整合CAR-T细胞是一个具有巨大潜力的发展方向。我们通过大量的方法摸索和条件优化,建立了成熟的Quikin CART®技术平台(详见往期文章:领跑全球!中国CAR-T成果首登Nature,邦耀生物全新一代Quikin CAR...
瑞士CRISPR Therapeutics 公司,称其为克瑞普斯基因编辑公司吧,一家 Biotech 公司,主要是研究基因编辑治疗方向(基于CRISPR/Cas9的疗法),另外也在研究通用型CAR-T;成立于2013年,在2016年在纳斯达克上市,虽然总部在瑞士,但研发中心在美国波士顿、旧金山,生产基地也