一、CRISPR-Cas9技术的革新性进展 CRISPR-Cas9技术，源于微生物免疫系统的一种防御机制，经过科学家们的巧手改造，已经成为高效精准的“基因剪刀”。近年来，全球科研团队利用该技术取得了一系列突破性成果：1. 疾病治疗：在医疗领域，CRISPR-Cas9的应用为遗传疾病的治疗带来了新的曙光。例如，科学家们成功利用该技术修...
基因组编辑/基因治疗在临床上的长期安全性的重要性最近得到了说明,在两个镰状细胞疾病基因治疗试验(NCT02140554和NCT04293185)中,两名患者因细胞毒化疗或慢病毒载体的插入突变而发展为髓系恶性肿瘤后导致临床试验暂停。由于这些安全性问题,在本研究中,研究团队试图确定Cas9编辑和/或体外扩增过程中是否引入了致癌变体。理...
基因组编辑/基因治疗在临床上的长期安全性的重要性最近得到了说明,在两个镰状细胞疾病基因治疗试验(NCT02140554和NCT04293185)中,两名患者因细胞毒化疗或慢病毒载体的插入突变而发展为髓系恶性肿瘤后导致临床试验暂停。由于这些安全性问题,在本研究中,研究团队试...
CRISPR-Cas9基因编辑技术,通过向导RNA(gRNA)将Cas9酶靶向目标DNA序列,Cas9酶切割目标DNA双链,造成DNA双链断裂,DNA在非同源末端连接(NHEJ)修复时出错,从而实现基因敲除。 然而,CRISPR-Cas9存在较为严重的脱靶效应,可能会在错位的基因位点切割DNA双链,从而导致潜在风险,这也是限制CRISPR-Cas9基因编辑临床应用的一大因素。...
与使用靶向DNA链蛋白质的ZFNs和TALENs不同的是,CRISPR技术通过改变向导RNA中一小段片段的碱基序列将Cas蛋白定向到基因组的特定位置,从而提高了基因编辑的效率,也扩大了基因编辑技术的适用性。 CRISPR/Cas9是一种在科学界广泛应用的高效基因编辑工具。CRISPR/Cas9系统...
具有代表性的变体是单碱基替换工具(例如CBE和PE)和转录调控工具(例如dCas9)。自2016年以来,基于CRISPR的基因编辑技术陆续应用于临床并取得了巨大成功。CRISPR表示成簇规律间隔短回文重复序列、Cas表示CRISPR相关、dCas9表示死亡Cas9、PAM表示原间隔序列相邻基序、CBE表示胞嘧啶碱基编辑器、ABE表示腺嘌呤碱基编辑器、GBE表示...
这项研究使用CRISPR-Cas9基因编辑技术来消除癌细胞中的整个染色体,这是一项重要的技术进步,以这种方式操控非整倍性染色体将使我们更好地了解它们的功能。研究结果显示,携带额外染色体的癌细胞依赖这些染色体生长,而使用CRISPR-Cas9消除这些额外的染色体能够防止肿瘤形成。这一发现也提示了我们,选择性靶向额外染色体可能为癌症...
二、有潜力不代表很快有实质进展 现在的医药研发正在研究，抑制cccDNA或者破坏cccDNA形成以及沉默转录的新疗法，由此，我们引申出了基因编辑技术CRISPR-Cas9，这种新技术在慢乙肝新药研发领域，显然在针对cccDNA方向表现出一定的潜力，但它确实还有许多问题没有解决。全球已有高度复用CRISPR-Cas9 核酸酶和Cas9 切口酶，被开发...
研究思路 本文首先介绍CRISPR-Cas9的作用机制和现有的工具箱,接着主要介绍在CAR-T中的应用以及保证持续性和安全性的策略;接着介绍在基础研究中重要的应用,比如全基因组筛选,以及发展的新技术,比如与空间转录组联用、基因组的操纵;最后简单介绍了影响因素和挑战。