小鼠SRC-1基因消融也会降低AOM/ dss诱导的小鼠CRC中PD-L1的表达。这些结果表明,肿瘤源性SRC-1通过增强PD-L1表达促进结直肠癌免疫逃逸。 机制上,SRC-1通过抑制SOCS1表达激活JAK-STAT信号,协同激活STAT3和IRF1,增强PD-L1转录,并通过抑制斑点型POZ蛋白(SPOP)介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白。SRC-1的药理...
这些结果表明,肿瘤源性SRC-1通过增强PD-L1表达促进结直肠癌免疫逃逸。 机制上,SRC-1通过抑制SOCS1表达激活JAK-STAT信号,协同激活STAT3和IRF1,增强PD-L1转录,并通过抑制斑点型POZ蛋白(SPOP)介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白。SRC-1的药理抑制提高了PD-L1抗体在皮下移植和AOM/ dss诱导的小鼠CRC模型中的抗...
张苏展教授强调:“目前,可靠的生物标志物对于优化CRC免疫治疗至关重要。”尽管PD-L1表达虽然广泛研究,但其在CRC中作为ICI疗效预测标志物的作用仍不明确。 目前,仍有许多遗留的问题亟待学界交出答案,例如:尚无全球公认的免疫相关肿瘤反应评估标准,如何正确地评估免疫治疗后临床完全缓解(cCR)和病理完全缓解(pCR)? 新辅...
张苏展教授强调:“目前,可靠的生物标志物对于优化CRC免疫治疗至关重要。”尽管PD-L1表达虽然广泛研究,但其在CRC中作为ICI疗效预测标志物的作用仍不明确。目前,仍有许多遗留的问题亟待学界交出答案,例如:尚无全球公认的免疫相关肿瘤反应评估标准,...
近年来,以Anti-PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫疗法为患者带来了新的希望,延长了生存期。然而,CRC肿瘤微环境具有高度免疫抑制性,导致患者对肿瘤免疫疗法不敏感,预后较差。 研究发现 该研究发现,结直肠肿瘤中的SRC-1(一种核受体共激活因子)能够上调PD-L1(程序性死亡配体1)的表达,从而抑制CD8+ T细胞的肿瘤浸润和效应...
机制上,SRC-1通过抑制SOCS1表达激活JAK-STAT信号,协同激活STAT3和IRF1,增强PD-L1转录,并通过抑制斑点型POZ蛋白(SPOP)介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白。SRC-1的药理抑制提高了PD-L1抗体在皮下移植和AOM/ dss诱导的小鼠CRC模型中的抗肿瘤作用。
联合SRC-1和PD-L1抗体的治疗策略,旨在通过靶向SRC-1来增强免疫系统的活性,同时利用PD-L1抗体解除免疫抑制,从而实现更有效的杀伤。SRC-1的抑制可能促进免疫细胞的活化,增加它们识别和清除癌细胞的能力。PD-L1抗体的使用,则能够确保这些被激活的免疫细胞能够有效识别并攻击细胞,而不被细胞的免疫逃逸机制所干扰。
机制上,SRC-1通过抑制SOCS1表达激活JAK-STAT信号,协同激活STAT3和IRF1,增强PD-L1转录,并通过抑制斑点型POZ蛋白(SPOP)介导的蛋白酶体依赖性降解来稳定PD-L1蛋白。SRC-1的药理抑制提高了PD-L1抗体在皮下移植和AOM/ dss诱导的小鼠CRC模型中的抗肿瘤作用。
NIVO+IPI的出色疗效可能得益于PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂具有双重抑制作用。NIVO主要作用于肿瘤微环境内的效应阶段,通过阻断PD-1/PD-L1途径,可使得活化的T细胞能正确识别、杀伤肿瘤细胞;而IPI的作用阶段更早,主要作用于淋巴组织内T细胞的诱导阶段,通过阻...
PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤中显示出临床活性。很多的证据表明,MSI-H可作为PD-1免疫治疗的生物标志物之一。MSI-H肿瘤占转移性结直肠癌的3%至4%,最近的研究发现,这部分患者对PD -1靶向的治疗有反应。 临床试验详情 为了检验durvalumab在MSI-H肿瘤中的安全性和有效性,研究人员分析了涉及晚期实体瘤患者的I/II...