第二种模型是患者来源的异种移植物(patient-derived xenografts,PDXs),这种方法是将患者的肿瘤取样移植到动物的皮下进行培养,虽然PDXs在体外可以模拟肿瘤的三维结构,但由于动物和人毕竟是两个物种,加上肿瘤只是移植到了小鼠皮下而不是对应于其在人体上的位置,这种模型所展现出来的情况,如肿瘤的侵袭行为与人体内有所不同。这是动物模型固有
此外,除了临床常用药物5氟尿嘧啶(5-Fluorouracil),曲美替尼(Trametinib)、硼替佐米(Bortezomib)和菲卓替尼(Fedratinib)的抑制肿瘤的效果明显(图5)。以上结果表明,曲美替尼、硼替佐米和菲卓替尼可能为治疗CRC的潜在药物。图5 6. 体外CRC类器官与体内PDOX的药物反应比较 为了排除患者间异质性的影响,本研...
这种肿瘤与正常组织间的差异表达特征,使其成为胃肠道癌症(尤其是CRC)抗体偶联药物(ADC)开发的理想靶点。MRG007是一种靶向CDH17的ADC,由新型人源化IgG1抗体通过定点偶联细胞毒素Exatecan而成,具有平衡的药物抗体比(DAR)。这一差异化设计有望提升抗肿瘤疗效并拓宽治疗窗。
1. 长期培养的人类CRC类器官保留了亲本肿瘤的组织学特征和分子特征 该研究构建了8个人类CRC类器官,同时囊括了带有KRAS突变和不含KRAS突变的肿瘤类型。研究人员利用转录组、外显子组和DNA甲基化组测序技术,在多组学水平上对CRC类器官的分子特征进行解析、对肿瘤类器官与患者原位肿瘤的一致性进行评估。通过对比发现,这些...