机制上,KMT2D定位于活性增强子和CpG贫乏的启动子,这些启动子优先调节尿路上皮谱系程序,而Kmt2c/d敲除导致这些位点的H3K4me1、H3K27ac和新生RNA转录减少,从而导致分化受损。 Kmt2c/d敲除还导致KMT2A-menin从KMT2D定位的增强子重新分布到CpG高和双峰启动子,从而导致信号诱导的即时早期基因去抑制。 治疗上,Kmt2c/d...
KMT2A基因是一种表观遗传学修饰相关基因,其功能主要涉及基因表达的调控。 KMT2A基因突变会导致一些血液和骨骼系统的疾病,其中最主要的疾病是儿童急性髓系白血病。此外,KMT2A基因突变还可能导致骨骼发育畸形,如锁骨、桡骨等部位的畸形,以及运动发育迟缓等问题。在智力发育和面容特征方面,KMT2A基因突变也可能产生一定的...
此外,2024年Leukemia杂志发表的一项基于HARMONY AML数据库的分析显示,KMT2A-r成人患者中常见的合并基因突变包括NRAS(21%)、KRAS(19.5%)、FLT3-TKD(13.3%),其次为TP53(8.6%)、TET2(8.1%)、ASXL1(7%)、WT1(7%)、DNMT3A(6.5%)和FLT...
孙瑞娟教授:allo-HSCT在提升伴KMT2A基因重排的急性白血病患者的长期生存率及降低复发率方面展现出了显著疗效。鉴于KMT2A融合基因的不同亚型,临床实践中可能需要对治疗策略进行针对性的优化,并建议在患者首次达到血液学缓解期时,尽早实施allo...
KMT2A重排(KMT2Ar)急性髓系白血病(AML)通常与不良预后相关,尽管大多数患者在首次缓解(CR1)期接受异基因造血干细胞移植(HCT)作为标准治疗,但约40%的患者仍会复发。对于HCT前处于缓解期的患者,移植前检测到KMT2Ar分子水平的可测量残留病...