CGRP是一种广泛分布于中枢和外周神经系统的神经肽,在偏头痛的发病机制中起重要作用,具有扩张血管、促进炎症、调节神经元敏化和增强体感疼痛的功能,其受体几乎位于所有可能涉及偏头痛发病的部位,CGRP受体拮抗剂通过阻断CGRP与其受体结合进而降低三叉神经血管系统活性,终止偏头痛急性发作[3]。 瑞美吉泮(rimegepant)是小分子...
现有的已发表数据具有重要的临床意义,这些数据应在实际治疗决策和未来CGRP相关拮抗剂的急性和预防性偏头痛试验设计中加以考虑。 具体来说,男性患者应被告知,动物和人体实验研究已经明确表明CGRP在女性中的作用,而且目前的临床试验证据支持CGRP受体拮抗剂在女性中的疗效,但这些疗效尚未在男性中得到验证。 未来的临床试验应...
CGRP受体是一个异三聚体:一个具有7个跨膜结构域的大肽,称为降钙素受体样受体(CLR或CRLR),由一个小的单跨膜肽,称为受体活性修饰蛋白(RAMP1)补充,形成CGRP特异性配体结合位点。CGRP受体在神经、心血管和免疫系统中由多种不同类型的细胞表达,这些细胞被认为在偏头痛病理学中起着重要作用:在脑血管平滑肌上,它们...
CGRP是一种广泛分布于中枢和外周神经系统的神经肽,在偏头痛的发病机制中起重要作用,具有扩张血管、促进炎症、调节神经元敏化和增强体感疼痛的功能,其受体几乎位于所有可能涉及偏头痛发病的部位,CGRP受体拮抗剂通过阻断CGRP与其受体结合进而降低...
CGRP受体复合物由三种独立的蛋白质组成:G蛋白偶联受体(G-protein couped receptor,GPCR)、降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CLR)和一种具有配体结合特异性的辅助蛋白受体活化修饰蛋白1(receptor activity modifying protein,RAMP1)。CGRP受体复合物的中心成分是CALCRL,一种参与激素稳态的B类GPCR。为了...
瑞美吉泮(rimegepant)是小分子CGRP受体拮抗剂(图2),瑞美吉泮口崩片于2020年2月27日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性治疗[4]。与传统片剂相比,瑞美吉泮口腔崩解片服用方式更方便,反应时间更快。 图2 瑞美吉泮药物特点 ...
恶性细胞分泌CGRP可以通过阻碍负调节因子Kruppel Like Factor 2 (KLF2)的下调来破坏瘤内树突状细胞(DC)的发育。目前的研究提供了对MTC免疫抑制微环境的见解,以及神经递质CGRP对肿瘤影响的人类证据,提出CGRP受体是MTC有希望的治疗靶点。 免...
由于缺乏证据表明CGRP受体拮抗剂在男性中具有临床益处,这引发了目前对在临床实践中使用吉泮类药物治疗男性急性偏头痛的担忧,尤其是在没有明确告知缺乏证据的情况下。 未来研究方向与临床意义 未来需要进行仅招募男性的临床试验,以确定CGRP受体拮抗剂的潜在疗效。在此之前,不应在以女性为主的未来临床试验中继续招募男性。
以降钙素基因相关肽(CGRP)为靶点的创新药物如瑞美吉泮等,可通过阻断上述神经递质与受体的结合来缓解偏头痛症状。CGRP是人类对头痛发起的主动挑战——针对CGRP的作用机制,研发相应的药物,以进行干预治疗。 作为全球首个且唯一一个采用专利口崩片技术的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,瑞美吉泮在中国的关键试验中显...
相较于治疗急性偏头痛的老药，CGRP 受体拮抗剂具有疗效更好、副作用温和轻微的优势，具体看来：安全性：副作用相对较小，相比曲坦类药物对心血管疾病患者更安全；对以女性群体为主的患者中，致畸风险较小。有效性：对许多接受其他药物治疗无应答的人群依然有效。顺应性：单抗类分子量大，半衰期长。可以每月注射，较...