在这项研究中,他们利用自然衰老小鼠模型,证明了cGAS-STING通路在外周器官和大脑中是衰老相关炎症的驱动因素,并提出阻断该通路可能成为防止老年神经退行性过程的潜在策略。 图1 为了研究cGAS-STING途径在年龄相关表型中的作用,研究团队首先测试了选择性且耐受性良好的小分子抑制剂H-151对STING的急性抑制作用,以评估其是否能够抑制老化细胞
对cGAS功能获得性小鼠模型的小胶质细胞和海马的单个细胞核RNA测序分析表明,cGAS在小胶质细胞中足以指导与衰老相关的转录小胶质细胞状态,从而导致旁观者细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。因此,本研究结果表明,cGAS-STING通路是周围器官和大脑中...
作者发现cGAS-STING信号通路,介导DNA的免疫感知,是衰老过程中慢性炎症和功能衰退的关键驱动因素。阻断STING可抑制人体衰老细胞和组织的炎症表型,减轻小鼠多外周器官和大脑的衰老相关炎症,改善组织功能。cGAS在小胶质细胞中的参与足以指导与衰老相关的小胶质细胞的转录状态,导致细胞炎症、神经毒性和记忆能力受损。 1 科学...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
如今,在一项新的研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的Andrea Ablasser及其研究团队发现一种名为 cGAS/STING 的分子信号通路在衰老过程中驱动慢性炎症和功能衰退方面发挥着关键作用。通过阻断 STING 蛋白,他们能够抑制衰老细胞和组织中的炎症反应,从而改善组织功能。相关研究结果于2023年8月2日在线发表在Nature期刊上,论文标...
进一步研究揭示，线粒体DNA在老龄微胶质细胞中作为cGAS-STING信号通路的激活因子，常导致炎症反应发生。抑制线粒体通道VDAC1/3寡聚体可以抑制炎症基因的表达，体外实验证实了mtDNA在触发cGAS依赖性微胶质细胞炎症反应中的作用。此外，cGAS的激活还影响了脑中的其他细胞类型，导致转录程序的改变。研究人员通过...
研究表明,cGAS-STING信号通路通过调节炎症因子(如IL-1、IL-6、TNF-α等)的生成和释放,影响神经炎症反应。在脓毒症发生时,cGAS与入侵的病原微生物相互作用,激活STING介导的信号转导过程,进一步引发炎症因子的生成和释放。这些炎症因子通过作用于神经元和胶质细胞等神经组织细胞,导致神经细胞的损伤和死亡。此外,cGAS-...
该研究表明,cGAS/STING信号通路在驱动衰老过程中的慢性炎症和功能衰退方面发挥着关键作用,通过阻断cGAS/STING信号通路,可以抑制小鼠的炎症反应,从而改善认知和组织功能。 发布于 2023-09-02 13:16・IP 属地江苏 写下你的评论... 还没有评论,发表第一个评论吧 ...
炎症,自噬以及线粒体损伤;加载24 dyn/cm^(2)的流体剪切力可以激活NPC内的cGAS-STING信号通路,且与时间呈正相关关系,120 min时强度最高.使用cGAS抑制剂RU.521可以减缓24 dyn/cm^(2)流体剪切力造成的NPC的凋亡,炎症,自噬以及线粒体损伤.结论流体剪切力诱导的NPC凋亡,炎症和自噬与cGAS-STING信号通路激活相关,...
该文章确定了cGAS-STING 通路是周围器官和大脑中与衰老相关的炎症的驱动因素,并指出阻断 cGAS-STING 信号传导是延缓衰老引起神经退行性过程的潜在策略。 cGAS/STING 是一种常见分子信号传导途径,它涉及两种蛋白质环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)和干扰素基因刺激物 (STING)。激活后,cGAS/STING 会触发免疫反应,以防御病毒和...