重要的是,NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡在蛛网膜下腔出血、脑缺血/再灌注损伤和脊髓损伤的发病机制中起到关键作用。尽管小胶质细胞焦亡在不同的神经炎症相关疾病中反复被描述,其在CVST中的潜在机制尚未完全阐明。最近的证据表明,cGAS-STI...
因此,来自细胞核或线粒体的自身DNA一旦泄漏,也可以激活该通路,引发炎症反应。cGAS-STING通路的异常与多种炎症性及自身免疫疾病密切相关。近年来的研究显示,自身DNA的释放及cGAS-STING通路的过度活化可能是肺部疾病的驱动因素,这使该通路成为治疗炎症性肺部...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
为了验证化合物25的体外cGAS抑制作用是否可以转化为体内抗炎活性,在LPS诱导的炎症模型中评估了化合物25对细胞因子水平的影响。LPS治疗1.5小时后,通过ELISA测定细胞因子(TNF-α、IL-6和IL-12)水平,结果发现,化合物25在这些实验模型中表现显著的抑制作用(图2.4)。 图2.4 化合物25抑制LPS诱导的小鼠模型血清中的炎症细胞...
2023年8月2日，来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队在Nature上发表题为cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration的文章，利用自然衰老小鼠模型，在小鼠体内证明了cGAS-STING信号通路是衰老过程中的慢性炎症和功能衰退的重要促进因素，并且抑制STING能够明显缓解相关炎症和症状。研究团队构建了...
如今,在一项新的研究中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的Andrea Ablasser及其研究团队发现一种名为 cGAS/STING 的分子信号通路在衰老过程中驱动慢性炎症和功能衰退方面发挥着关键作用。通过阻断 STING 蛋白,他们能够抑制衰老细胞和组织中的炎症反应,从而改善组织功能。相关研究结果于2023年8月2日在线发表在Nature期刊上,论文标...
在神经系统中,这种识别机制尤其重要,因为mtDNA的释放和cGAS-STING通路的激活可以触发神经炎症,进而影响神经细胞的功能和存活。因此,有效的线粒体自噬不仅可以防止mtDNA的过度积聚,还可以通过限制cGAS-STING通路的激活来维护神经系统的稳态。随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如...
老化是细胞衰老的一个特征,cGAS-STING途径通过几种不同机制在调节年龄诱导的衰老和炎症中起关键作用。衰老伴随着lamin B1的丧失和相应的核完整性丧失,这可能导致cGAS激活。实际上,包括共济失调性毛细血管扩张症、Hutchinson-Gilfordprogeria综合征(HGPS)和Werner综合征在内的与衰老相关疾病的患者的细胞显示出cGAS-STING ...
来自美国帕洛阿尔托医疗保障系统Jian Luo团队认为,小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中 cGAS-STING 活性过高在脑衰老和神经退行性疾病的炎症和发病机制中起着重要作用,但脑内皮细胞在这些条件下也具有较高的 cGAS-STING 活性。假设脑内皮细胞中cGAS-STING 信号的异常激活可能引发神经血管炎症并在衰老和神经退行性疾病中...
当把cGAS-STING通路和衰老放到一起讨论，这里就不得不提一个连接它俩的新概念：衰老相关的分泌表型（SASP）。当身体里有病毒啊细菌啊这些病原体的时候，炎症是免疫系统“抵御外敌”的正常途径，但是当没有“外敌”存在，炎症却还在继续工作的时候，就会对正常机体造成很大的破坏。而SASP就是一种“无的放矢”的炎...