综上所述,cGAS-STING 信号通路在免疫应答和炎症调节等方面发挥着重要作用,现有研究成果对于未来该领域的探索奠定了坚实的基础,同时也指明了要深入探究的通路功能并利用其调节疾病的潜力、需要克服的挑战以及需要解答的重要问题。通过以上的研究,我们可以期待...
STING对CVST后神经元损伤,神经炎症和焦亡的影响 为探究STING在CVST后病理过程中的潜在作用,分别使用了STING特异性激动剂2′3′-cGAMP和STING siRNA。WB结果显示,与CVST+载体组相比,2′3′-cGAMP给药后STING的表达显著增加。相比之下,与CVST...
2023年8月2日，来自瑞士洛桑联邦理工的Andrea Ablasser团队在Nature上发表题为cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration的文章，利用自然衰老小鼠模型，在小鼠体内证明了cGAS-STING信号通路是衰老过程中的慢性炎症和功能衰退的重要促进因素，并且抑制STING能够明显缓解相关炎症和症状。研究团队构建了...
对cGAS-STING通路的结构和分子生物学的深入理解,使得开发选择性小分子抑制剂成为可能,这些抑制剂可以在多种人类炎症性疾病中靶向cGAS-STING轴。在本文中,我们将概述cGAS-STING信号级联的主要元素,并探讨cGAS-STING活性与各种自身炎症、自身免疫性和退行性疾病相关的一般机制。最后,我们将概述最近开发的cGAS和STING拮抗剂...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中，cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面，STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
来自美国帕洛阿尔托医疗保障系统Jian Luo团队认为,小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中 cGAS-STING 活性过高在脑衰老和神经退行性疾病的炎症和发病机制中起着重要作用,但脑内皮细胞在这些条件下也具有较高的 cGAS-STING 活性。假设脑内皮细胞中cGAS-STING 信号的异常激活可能引发神经血管炎症并在衰老和神经退行性疾病中...
YAP/TAZ功能的丧失导致核完整性的丧失,其主要通过激活cGAS-STING途径促进衰老和炎症,其中cGAS显示在与DNA复合的核边界处积累。衰老还与内源性逆转录病毒元素的去抑制有关。其中2种内源性逆转录病毒元素,LINE元素和人类内源性逆转录病毒K (HERVK)已经在人类细胞和小鼠中诱导衰老和炎症老化方面显示出作用,部分是通过...