同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外，STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-...
CIN通过cGAS-STING和非传统的NF-kB信号通路激活IL-6-STAT3介导的信号促进肿瘤细胞的生存。阻断IL-6信号能够选择性抑制表现出CIN的三阴性乳腺癌细胞生长。研究团队首先在人三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）细胞系BT549中使用MPS1抑制剂逆转素（reversine）或者WEE1抑制剂AZD1775诱导急性的染色体不稳...
肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞术分析显示Gpx4组中IFN-β和TNF-α水平显著降低。免疫组织化学结果显示Gpx4组中内源性STING通路下游趋化因子的染色减弱。这些体内结果表明,GPX4能够促进COAD宿主的抗肿瘤免疫应答,并增强癌症免疫治疗的疗效。 图5 GPX4表达减少会减弱体内PD-1阻断疗效 6. GPX4和m6A/m5C甲基化之间的相互作用 ...
cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色,是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁,已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞...
1.肿瘤cGAS以内源性的、不依赖于STING的方式,调节血管正常化和抗肿瘤免疫反应 2.肿瘤cGAS和宿主STING以相互依赖的方式介导血管正常化和抗肿瘤免疫反应 3.肿瘤cGAS产生cGAMP以激活内皮细胞STING并促进淋巴细胞的运输 4.通过LRRC8C通道的肿瘤来源的cGAMP转运以激活内皮细胞中的STING ...
肿瘤的免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在肿瘤治疗中取得了空前的成功。但是,ICIs单一疗法仅对20%-30%的肿瘤患者起作用,依然有许多患者无法从中获益,突显了对新的联合用药来提高免疫检查点抑制剂的临床疗...
但是其实抛开衰老不谈，cGAS-STING在大多感染性疾病中起到的作用都是积极的，但是总览全部目前的研究，cGAS-STING更多的是起到一种“双刃剑”的作用，这一点在肿瘤中尤为明显。一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢，而这正好能够活化cGAS-STING通路，从而诱发干扰素等免疫因子的表达...
cGAS-STING信号通路是一种细胞质DNA传感途径,启动固有免疫后,驱动Ⅰ型IFN等炎症相关细胞因子的表达与分泌,进而激活适应性免疫,在体内发挥重要的抗感染、抗肿瘤等免疫功能。体内存在多种调控机制以确保该信号通路的激活保持在适度的范围。当cGA...
例如,照射原始肿瘤所处的区域会促进DC中肿瘤细胞来源的DNA的内化,从而引起cGAS-STING的激活。同样地,急性缺血事件(包括冠状动脉闭塞)引起的同步细胞死亡,促进了单核细胞的募集和激活,这是一种依赖于STING的炎症事件。 佐剂介导的细胞死亡已被证明可通过STING促进免疫激活。此外,中性粒细胞胞外杀菌网络(NET),与各种...
cGAS可以在肿瘤发生的关键过程中被激活,例如由内源性DNA损伤、染色体不稳定性和MN(微核)形成,以及由化疗和辐射引起的DNA损伤。这些情况下,异常的DNA片段可以激活cGAS,进而合成cGAMP,激活STING途径。 研究表明,缺乏STING的小鼠支持多种可移植肿瘤模型的加速肿瘤生长,这表明STING在抗肿瘤免疫中起着关键作用。此外,缺乏STIN...