同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外，STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-...
cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色,是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁,已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞...
CIN通过cGAS-STING和非传统的NF-kB信号通路激活IL-6-STAT3介导的信号促进肿瘤细胞的生存。阻断IL-6信号能够选择性抑制表现出CIN的三阴性乳腺癌细胞生长。研究团队首先在人三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）细胞系BT549中使用MPS1抑制剂逆转素（reversine）或者WEE1抑制剂AZD1775诱导急性的染色体不稳...
肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞术分析显示Gpx4组中IFN-β和TNF-α水平显著降低。免疫组织化学结果显示Gpx4组中内源性STING通路下游趋化因子的染色减弱。这些体内结果表明,GPX4能够促进COAD宿主的抗肿瘤免疫应答,并增强癌症免疫治疗的疗效。 图5 GPX4表达减少会减弱体内PD-1阻断疗效 6. GPX4和m6A/m5C甲基化之间的相互作用 ...
肿瘤的免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在肿瘤治疗中取得了空前的成功。但是,ICIs单一疗法仅对20%-30%的肿瘤患者起作用,依然有许多患者无法从中获益,突显了对新的联合用药来提高免疫检查点抑制剂的临床疗...
但是其实抛开衰老不谈，cGAS-STING在大多感染性疾病中起到的作用都是积极的，但是总览全部目前的研究，cGAS-STING更多的是起到一种“双刃剑”的作用，这一点在肿瘤中尤为明显。一方面cGAS-STING能起到抑瘤的作用。肿瘤的一大特征在于DNA的损伤和外溢，而这正好能够活化cGAS-STING通路，从而诱发干扰素等免疫因子的表达...
综上所述,EGFR-TKI能够增强放疗的远隔效应,抑制肺癌细胞增殖,其作用机制与cGAS-STING信号通路激活有关;EGFR-TKI长时作用联合放疗还可通过远端效应改善肿瘤的免疫微环境,促使肿瘤微环境中的抗肿瘤细胞和细胞因子更好地发挥生物学作用,同时抑制促...
cGAS可以在肿瘤发生的关键过程中被激活,例如由内源性DNA损伤、染色体不稳定性和MN(微核)形成,以及由化疗和辐射引起的DNA损伤。这些情况下,异常的DNA片段可以激活cGAS,进而合成cGAMP,激活STING途径。 研究表明,缺乏STING的小鼠支持多种可移植肿瘤模型的加速肿瘤生长,这表明STING在抗肿瘤免疫中起着关键作用。此外,缺乏STIN...
同时,STING 还能激活经典的 NF - κB 信号通路,诱导肿瘤坏死因子 - α(tumor necrosis factor - α,TNF - α)、白细胞介素 - 6(interleukin - 6,IL - 6)等基因的表达,进一步扩大免疫反应。 mtDNA - cGAS - STING 通路在 AD 中的作用 多项研究表明,AD 患者大脑中存在 mtDNA 的紊乱,包括氧化损伤、突变...
反过来,cGAS-STING信号通路也能反馈性调节Caspases而介导细胞凋亡,在肿瘤和病毒感染性疾病的发生发展过程中具有重要作用。如cGAS可通过激活Caspase-3/4/7/11触发细胞凋亡,STNG和IRF3可激活Caspase-3/7/9触发细胞凋亡。cGAS-STING对Caspases的调控 一方面有助于加速肿瘤细胞的凋亡,另一方面有助于宿主细胞因子和炎症介质的...