自噬和免疫反应是细胞生存,分化和发育必不可少的途径.STING在免疫激活和自噬中具有双重作用.其中cGAS-STING通路是固有免疫反应的重要途径:胞质双链DNA被cGAS识别并进一步激活下游STING-TBK1-IRF3轴,促进I型干扰素的表达.另一方面,大量研究表明,Beclin 1,ULK1,LC3,P62等自噬相关蛋白可与cGAS-STING通路的各环节关键蛋白...
STING 在免疫激活和自噬中具有双重作用。其中cGAS-STING 通路是固有免疫反应的重要途径:胞质双链 DNA 被 cGAS 识别并进一步激活下游 STING-TBK1-IRF3 轴,促进 I 型干扰素的表达。另一方面,大量研究表明,Beclin 1、ULK1、LC3、P62 等自噬相关蛋白可与 cGAS-STING 通路的各环节关键蛋白相互作用,在机体抗病原微生物...
最近的研究表明,cGAS-STING通路的激活与细胞自噬密切相关。 在DNA刺激后,STING蛋白与自噬标志物LC3部分共定位【1】。 cGAS与Beclin-1通过相互作用促进自噬的发生。这种相互作用抑制 cGAS催化活性,从而负反馈调节cGAS-STING通路,以防止该通路 的过度免疫激活【2】。同时,STING的Ser-366位点被自噬相关激酶 ULK1磷酸化,从...
自噬和免疫反应是细胞生存,分化和发育必不可少的途径.STING在免疫激活和自噬中具有双重作用.其中cGAS-STING通路是固有免疫反应的重要途径:胞质双链DNA被cGAS识别并进一步激活下游STING-TBK1-IRF3轴,促进I型干扰素的表达.另一方面,大量研究表明,Beclin 1,ULK1,LC3,P62等自噬相关蛋白可与cGAS-STING通路的各环节关键蛋白相...
从治疗的角度来看,研究者们正在积极探索如何通过药物调节线粒体自噬以及cGAS–STING通路,以期改善神经退行性疾病的预后。目前,有针对性地促进线粒体自噬的药物在动物模型中显示出了改善神经功能的效果,而抑制cGAS–STING通路的药物也颇具希望,可能有效降低因该通路引起的炎症。
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
自噬是一种保守的过程,将受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和其他大分子运输到溶酶体进行降解和回收。cGAS–STING通路主要触发非规范自噬,介导细胞质DNA和DNA病毒的清除。STING激活诱导LC3B(也称为MAP1LC3B)在液泡型ATP酶(V-ATP酶)和ATG16L1介导的单层膜核周囊泡上脂质化。最近的一项研究表明,人类STING可能通过潜在的...
Nature:揭示cGAS-STING途径的一个原始功能---诱导自噬 环状GMP-AMP(cGAMP)合酶(cGAS)通过与细胞质中的微生物或自身DNA结合来检测感染或组织损伤。在结合DNA后,cGAS产生cGAMP,所产生的cGAMP结合并激活衔接蛋白STING,接着STING激活激酶IKK和TBK1来诱导干扰素和其他细胞因子。
在STING(2008年)和cGAS(2012年)被发现之后的十几年时间里,cGAS-STING信号通路的研究非常活跃,产生了很多高水平的科研成果,在感染-宿主免疫调控、癌症、代谢免疫、自噬、细胞死亡、衰老、神经退行性疾病以及自身免疫性疾病等诸多领域得到广泛而深入的拓展。近几年,越来越多的研究结果表明,cGAS-STING信号通路和其他领域...
最近的研究表明,cGAS-STING通路的激活与细胞自噬密切相关。在DNA刺激后,STING蛋白与自噬标志物LC3部分共定位【1】。cGAS与Beclin-1通过相互作用促进自噬的发生。这种相互作用抑制cGAS催化活性,从而负反馈调节cGAS-STING通路,以防止该通路的过度免疫激活【2】。同时,STING的Ser-366位点被自噬相关激酶ULK1磷酸化,从而导致ST...