通过精确控制DNA折纸纳米结构上双链DNA的布局,他们成功展示了对cGAS-STING信号通路激活水平的调节,为未来设计具有特定免疫调节功能的DNA纳米材料提供了重要的理论基础和实验策略。 这项工作强调了在设计DNA纳米结构用于生物医学应用时,考虑其对免疫系统影响的重要性。研究团队将不同的DNA纳米结构转染至细胞并检测cGAS-STING...
接下来作者尝试找到STING介导NF-κB通路激活的中间分子。TRAF6是TLRs受体激活后介导NF-κB通路激活的主要分子，但作者的检测发现，敲除TRAF6虽然阻滞TLR9配体激活NF-κB信号通路，但不影响STING信号通路介导的NF-κB活化（图5A-B）。作者假定TAK1和IKK复合物是介导STING激活NF-κB通路活化的中间分子。结果显示，抑制IKKβ...
通过精确控制DNA折纸纳米结构上双链DNA的布局,他们成功展示了对cGAS-STING信号通路激活水平的调节,为未来设计具有特定免疫调节功能的DNA纳米材料提供了重要的理论基础和实验策略。 这项工作强调了在设计DNA纳米结构用于生物医学应用时,考虑其对免疫系统影响的重要性。研究团队将不同的DNA纳米结构转染至细胞并检测cGAS-STING...
了解STING通路的激活机制、调控因素及其与其他免疫信号通路的相互作用,对于我们开发新的疫苗和治疗药物具有重要意义。此外,STING信号通路的异常激活与自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生发展有关,这为疾病的诊断和治疗提供了新的视角。 四、cGAS-STING通路的激活 脊椎动物细胞内DNA的主要传感器是环化GMP-AMP合成酶(cGAS)。
STING激活对溶酶体生物发生的影响促使我们研究STING是否调节TFEB及其同源物。由于这些蛋白发挥其功能需要核易位,我们检测了它们在细胞中的亚细胞定位。当细胞用cGAMP或饥饿培养基处理时,GFP标记的TFEB、TFE3和MITF从细胞质易位到细胞核(图 3A和3B)。ISD转染还导致内源性TFEB的核易位(图 S3A和S3B)。在cGAMP处理的...
cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这通常会保护邻近细胞免受感染。
通过本次实验,我们希望进一步了解cgas-sting信号通路在细胞中的激活方式、下游信号传递机制以及对免疫反应的调节作用。通过详细的实验步骤和结果分析,我们将揭示cgas-sting信号通路在免疫应答中的具体功能以及其在疾病发展中的潜在作用。这将有助于深入理解细胞免疫的基本原理,为相关疾病的防治提供新的靶点和策略。 另外,...
对外来DNA的检测是许多有机体免疫的一个关键因素。在哺乳动物细胞中,这在很大程度上是由环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)完成的,该通路已成为连接机体感知DNA和诱导强大的先天免疫防御程序的关键机制。在这条通路中,cGAS与双链DNA(dsDNA) 结合后发生构象改变并被激活催化活性,从而产生STING的第二...
在自身免疫性疾病患者中发现核酸酶的基因突变伴随cGAS-STING信号通路的激活[23]。如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosu,SLE)由于TREX1的突变使得细胞内游离的自身DNA不能被降解,致使cGAS-STING信号通路持续激活,在15%SLE患者外周血...