在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
EGFR信号通路、MARCKS蛋白信号通路、SNARE蛋白信号通路、纤毛吞噬信号通路等许多其他通路都与气道黏液分泌过多有关,被认为是COPD患者的主要病理生理变化之一。cGAS-STING信号通路也高度参与,我们在本文综述中详细阐述了该通路。 cGAS-STING通路...
尽管如此,cGAS-STING 的直接靶向比更多非特异性和广泛作用的抗细胞因子抗体或靶向关键信号分子的化合物(例如 JAK 抑制剂或 TBK1 抑制剂)具有潜在优势,因为它保留了完整的基本补偿性先天免疫识别途径,最关键的是 TLR、RIG 样受体和炎性...
目前的模型提出,TBK1激活后,STING被转运到高尔基体相关囊泡,在那里它通过自噬-溶酶体途径降解信号终止。此外,STING可以通过胞质被膜复合体I(COPI)回收到ER从而助于信号终止。尽管有这些见解,但STING通量和信号终止的确切机制和关键参与者仍然不完全清楚。 研究思路 主要结果 1、ARF1基因突变定义为新型的I型干扰素病 ...
cGAS-STING DNA感应信号通路: 脊椎动物中细胞内DNA的主要传感器是环化GMP-AMP合成酶(cGAS)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA(dsDNA)的糖磷酸骨架,导致结构重排激活GTP和ATP生成环化GMP-AMP(cGAMP)。cGAMP迅速扩散到整个细胞,并与内质网(ER)上的干扰素基因激活剂(STING)跨膜蛋白结合。 cGAMP与STING的结合导致STING构...
[一种可用于肿瘤免疫治疗的STING信号通路靶向工程化细菌][Nat. Commun.]-6览顶刊-1 1.3万 3 6:01 App Hippo信号通路 1580 1 1:37 App Hippo信号通路 Mst1/2 Lst1/2 YAP/TAZ 640 -- 2:04 App STING激动剂:作用机制 704 -- 34:05 App 17.抗病毒天然免疫分子调节机制——舒红兵 院士 5万 ...
1 cGAS-STING 信号通路 自 2012 年陈志坚团队发现 cGAS 是重要的 DNA 识别受体以来,一度成为免疫学研究的热点,并证 实其在自身免疫疾病,肿瘤免疫,癌症以及细胞衰 老等生物学过程中也发挥了重要作用[7].作为核苷 酸转移酶家族成员之一,cGAS 的 N 端能非特异性 地结合 dsDNA 并促进其自身的激活以及决定其在细...
图1. cGAS-cGMP-STING信号通路 心肌肥厚时,心肌发生内质网应激,激活STING,导致NF-κB及下游信号活化,促炎因子及TGF-β增多,引起心肌纤维化;缺血性心肌梗死时,死亡的心肌细胞释放DNA,被巨噬细胞的cGAS感知,导致干扰素刺激基因(ISG)的反复表达及随后的白细胞招募及分化(图2)[7]。
这些结果表明,阻断cGAS-STING信号通路可能是一种抑制年龄相关神经退行性变过程的潜在策略。 cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这...