STING通过其C端结构域募集TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)和干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3),TBK1和IRF3的相互接近促进IRF3磷酸化,使其二聚化并易位到细胞核,以激活IFN-β(interferon-beta)基因的转录,最终导致Ⅰ型干扰素的产生[13]。Ⅰ型干扰素的诱导也受STING表达水平的影响,...
包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3信号轴的活化,NF-κB的激活,自噬的诱导,细胞死亡的诱导,以及STING-PERK信号通路活化和对RNA病毒的限制。
cGAMP 作为第二信号继续激活STING(stimulator of interferon genes),继而通过IRF3和TBK1促进干扰素IFN表达发挥抗病毒作用。 在常规情况下,细胞胞质内仅存在微量的DNA,故以cGAS为主的胞质DNA感受器处于未活化状态。当细胞处于某些应激状态,如DNA病毒感染,使胞质内DNA含量上升,即可通过cGAS-STING通路发挥抗病毒作用。陈志坚教...
STING通过其C端结构域募集TANK结合激酶1(TANK-bindingkinase1,TBK1)和干扰素调节因子3(interferonregulatoryfactor3,IRF3),TBK1和IRF3的相互接近促进IRF3磷酸化,使其二聚化并易位到细胞核,以激活IFN-β(interferon-beta)基因的转录,最终导致Ⅰ型干扰素的产生[13]。Ⅰ型干扰素的诱导也受STING表达水平的影响,STING的过...
总的来说,这项研究发现,衰老小鼠和AD患者大脑中,cGAS-STING通路会被激活,并促进AD的病理进程,敲除Cgas或者抑制cGAS-STING通路可以抑制AD病理进程。 该研究为干预AD提供了一个新的思路和靶点,抑制cGAS-STING通路可能会成为一种新的AD治疗措施。 参考文献: ...
总的来说,这项研究发现,衰老小鼠和AD患者大脑中,cGAS-STING通路会被激活,并促进AD的病理进程,敲除Cgas或者抑制cGAS-STING通路可以抑制AD病理进程。 该研究为干预AD提供了一个新的思路和靶点,抑制cGAS-STING通路可能会成为一种新的AD治疗措施。 参考文献: ...
2008年, STING(stimulator of interferon genes,干扰素基因刺激因子)作为天然免疫识别胞内病原DNA或异己DNA的关键蛋白被发现[1-4]。5年后,STING的配体2'3'-环GMP-AMP(2'3'-cGAMP)和上游传感器cGAS(cyclic GMP-AMP synthase,GMP-AMP...
cGAS(cyclic GMP–AMP synthase)作为胞质内环状GMP-AMP合成酶被发现,其可识别结合胞质内DNA发生活化,将胞质内AMP与GMP环化产生2’,3’-cGAMP。cGAMP 作为第二信号继续激活STING(stimulator of interferon genes),继而通过IRF3和TBK1促进干扰素IFN表达发挥抗病毒作用。
cGAS/STING通路在肿瘤发生发展中具有复杂的调控作用,其在抗肿瘤免疫方面的作用使得STING激动剂有望应用于肿瘤治疗。二甲基恶蒽基乙酸(dimethyloxoxanthenyl acetic acid,DMXAA)于2002年被发现能诱导内皮细胞凋亡并破坏血管结构,后来被验证是由于依赖于STING介...
4月12日,郭斐团队在Science Signaling发表题为SARS-CoV-2 spike protein–induced cell fusion activates the cGAS-STING pathway and the interferon response的文章,该工作着重研究SARS-CoV-2感染导致的细胞-细胞融合对于I型IFN应答的影响,发现SARS-CoV-2 Spike(S)蛋白结合受体ACE2蛋白诱导细胞融合通过cGAS-STING...