免疫荧光结果显示4-HNE与STING共定位于SW480和HT29细胞中,这表明它可能直接靶向STING并影响其性质,这些结果进一步证实,由GPX4维持的细胞内氧化还原稳态对于激活COAD中的cGAS-STING信号传导途径是关键的。 图4 GPX4通过抑制脂质过氧化来增强cGAS-STING通路 5. GPX4表达减少会减弱体内PD-1阻断疗效 作者研究了GPX4是否影响...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
尽管如此,cGAS-STING 的直接靶向比更多非特异性和广泛作用的抗细胞因子抗体或靶向关键信号分子的化合物(例如 JAK 抑制剂或 TBK1 抑制剂)具有潜在优势,因为它保留了完整的基本补偿性先天免疫识别途径,最关键的是 TLR、RIG 样受体和炎性...
cGAS-STING 通路:cGAS 激活产生的 cGAMP,或内质网应激、病毒脂质体和环状二核苷酸 (CDNs) 使 STING 构象发生变化并被激活→激活的 STING 从内质网转移到高尔基体,并招募 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IκB 激酶 (IKK)→激活的 TBK1 和 IKK 再磷酸化下游的干扰素调节因子 IRF3 和核转录因子 NF-κB 抑制蛋白 I...
图示1:cGAS–STING信号通路 图片Ref: Motwani M, Pesiridis S, Fitzgerald KA. DNA sensing by the cGAS-STING pathway in health and disease. Nat Rev Genet. 2019 Nov;20(11):657-674. 病毒感染 朋友们都经历过新冠病毒,深切地理解了病毒对人类生存的危害。其实呢,日常所见的很多疾病都是由病毒引起,比...
论述cGAS-STING信号通路在心血管疾病和代谢疾病,包括心衰、心肌梗死、心肌肥厚、非酒精性脂肪肝、肥胖等,发病进程中的作用,重点关注在其对炎症、细胞自噬、凋亡、焦亡等病理现象的调控作用。此外,还总结该通路小分子抑制剂的开发和应用。文章总结了cGAS-STING在心血管疾病和代谢性疾病中的调控作用,该通路可能成为疾病...
希望本篇文章可以为相关领域的研究者提供一些参考和借鉴,推动cgas-sting信号通路的深入研究和应用。 2.正文 2.1 CGAS信号通路介绍 CGAS信号通路是一种重要的细胞内信号传导通路,它在免疫系统中起着关键作用。CGAS全称为Cyclic GMP-AMP Synthase,是一种能够感知细胞内外源性DNA的传感器。当细胞内察觉到DNA存在时,CGAS...
cGAS-STING DNA感应信号通路:脊椎动物中细胞内DNA的主要传感器是环化GMP-AMP合成酶(cGAS)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA(dsDNA)的糖磷酸骨架,导致结构重排激活GTP和ATP生成环化GMP-AMP(cGAMP)。cGAMP迅速扩散到整个细胞,并与内质网(ER)上的干扰素基因激活剂(STING)跨膜蛋白结合。cGAMP与STING的结合导致STING构象改...
mtDNA - cGAS - STING 通路在 AD 中的作用 多项研究表明,AD 患者大脑中存在 mtDNA 的紊乱,包括氧化损伤、突变、甲基化转移以及含量改变等。这些变化会导致线粒体功能受损,进而影响 Aβ 的清除,促使 Aβ 斑块和过度磷酸化的 tau 蛋白异常聚集,损害突触传递和可塑性,引发神经炎症,加速 AD 的进展。