cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)–STING(stimulator of interferon genes)通路在机体中能感受细胞中异常存在的DNA,进而激活I型干扰素产生,对机体抗病毒免疫,抗肿瘤免疫以及一些自身免疫病的发生都有重要作用。cGAS识别双链DNA(dsDNA)后活化,催化腺嘌呤三磷酸(adeno...
论述cGAS-STING信号通路在心血管疾病和代谢疾病,包括心衰、心肌梗死、心肌肥厚、非酒精性脂肪肝、肥胖等,发病进程中的作用,重点关注在其对炎症、细胞自噬、凋亡、焦亡等病理现象的调控作用。此外,还总结该通路小分子抑制剂的开发和应用。文章总结了cGAS-STING在心血管疾病和代谢性疾病中的调控作用,该通路可能成为疾病治...
cGAS-STING 通路:cGAS 激活产生的 cGAMP,或内质网应激、病毒脂质体和环状二核苷酸 (CDNs) 使 STING 构象发生变化并被激活→激活的 STING 从内质网转移到高尔基体,并招募 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IκB 激酶 (IKK)→激活的 TBK1 和 IKK 再磷酸化下游的干扰素调节因子 IRF3 和核转录因子 NF-κB 抑制蛋白 I...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
cGAS酶感知到本不应出现在细胞质的DNA时,会催化生成一种被称为环鸟腺苷酸(cGAMP)的小分子,二聚化的STING与cGAMP结合,构象发生变化,募集TBK1蛋白,磷酸化并激活干扰素调节因子 (IRF3) ,入核后的IRF3诱导 I 型干扰素,进而激活固有免疫。 cGAS-STING通路 2、cGAS-STING通路与肿瘤免疫之间的联系 恶性肿瘤通常伴随细胞...
舒红兵团队发表cGAS-STING 通路的有丝分裂失活的综述 环状GMP-AMP (cGAMP) 合酶 (cGAS) 已成为主要的胞质 DNA 感应器,它识别胞质 DNA 并利用 GTP 和 ATP 作为底物合成第二信使 cGAMP。cGAMP 与位于内质网 (ER) 的衔接蛋白 MITA(IRF3 激活的介质,也称为干扰素基因的刺激物 (STING))结合,导致下游转录因子的...
cGAS-STING通路概述 在不同的物种中,cGAMP的合成被认为是启动cGAS介导的抗病毒作用关键的第一步。在哺乳动物中,cGAS与dsDNA相互作用后,它的催化活性被触发,这个过程已经通过广泛的结构研究和生化研究被详细了解过了。 简而言之,人cGAS(h-cGAS)的C末端部分含有核苷酸转移酶结构域(催化部分),包含带正电荷的DNA结合位...
cGAS-STING信号通路(Ref1) 图注:宿主细胞通过胞吞作用将细菌吞噬至胞内,STING蛋白可直接识别细菌来源的CDN,激活天然免疫信号通路。另外一种高效的途径是经过宿主细胞内DNA的直接感受器cGAS。cGAS可无序列特异性地识别内源性损伤DNA和病原体DNA,催化ATP和GTP生成2′,3′-cGAMP。
cGAS-STING通路在肿瘤、DC细胞中的作用 2.3、cGAS-STING通路在免疫调控中:总体来说,cGAS-STING通路在抗肿瘤免疫反应中是起着积极的作用,但是在一些研究中发现该通路却起着相反的作用。如在Lewis肺癌中,应用STING激动剂将会导致IDO的产生,诱导肿瘤的免疫耐受。因此,在使用 cGAS-STING通路相关药物时,我们应该注意药物、...