癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。通过结合肿瘤特异性抗原和cGAS-STING通路激动剂,可以实现更有效的肿瘤免疫治疗。 抗肿瘤微环境的塑造:cGAS-STING通路的激活可以改变肿瘤微环境,如减少免疫抑制细胞(如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞),提升抗肿瘤T细胞的功能。这种...
值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体反应等多种途径,作为一种可传递的信号传播到旁观者细胞中。cGAS-STING通路在细胞间的传递扩大了感知PAMP和DAMP的影响范围,增强了天然免疫。参考...
看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多?至此,cGAS-STING通路的大流程就完成了:从发现异常DNA开始,到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作,才能从最细微处进行监测,维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被发现以来,如今已经是人体这个大公司...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
cGAS-STING通路是DNA识别的核心机制,在微生物监测和抗病毒免疫中发挥关键作用,因此被视为抗病毒治疗和疫苗佐剂的潜在靶点。然而,cGAS作为广谱DNA传感器,无法区分自身DNA与外源DNA,其异常激活可引发炎症和自身免疫性疾病。在COPD和哮喘等肺部疾病中,自身DNA...
具体来说,该研究发现,来自受干扰线粒体的胞质DNA激活了衰老的小胶质细胞(大脑中的主要免疫细胞)中的cGAS-STING信号通路。这一观察结果与早期的发现一致,即cGAS-STING通路参与激活神经炎症反应。 激活cGAS-STING信号通路促进了老年小鼠的低度炎症和功能下降
其中,模式识别受体(PRRs)是固有免疫系统中的关键分子,它们能够识别病原体特有的分子模式,从而激活细胞内的信号通路,引发免疫应答。在这些PRRs中,STING信号通路因其在调控天然免疫和塑造适应性免疫反应中的独特作用而备受关注。STING是一种位于内质网的跨膜蛋白,它在感知到细胞质DNA时被激活,尤其是在病毒感染或DNA损伤...
cGAS-STING信号通路概述 cGAS的识别作用 对外部DNA的识别 cGAS能够识别并结合细胞质DNA,激活干扰素刺激因子(STING),诱导Ⅰ型干扰素(IFN-I)和其他炎症因子的释放。对内部DNA的识别 线粒体或核DNA损伤时,会进入细胞质,被cGAS识别,激活cGAS-STING信号通路。对微核DNA的识别 微核是含有DNA的小细胞器,类似小体...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子(TNF、IL-1β和IL-6等)合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶,TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3(IRF3),磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...