作为免疫检查点抑制剂的协同疗法:cGAS-STING通路可与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合使用,以增强治疗效果。通过同时激活cGAS-STING通路和解除免疫检查点的抑制,可以产生更强的免疫应答,克服肿瘤对免疫系统的逃逸。 癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。...
值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体反应等多种途径,作为一种可传递的信号传播到旁观者细胞中。cGAS-STING通路在细胞间的传递扩大了感知PAMP和DAMP的影响范围,增强了天然免疫。参考...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
cGAS-STING通路是DNA识别的核心机制,在微生物监测和抗病毒免疫中发挥关键作用,因此被视为抗病毒治疗和疫苗佐剂的潜在靶点。然而,cGAS作为广谱DNA传感器,无法区分自身DNA与外源DNA,其异常激活可引发炎症和自身免疫性疾病。在COPD和哮喘等肺部疾病中,自身DNA...
而cGAS-STING正是通过促进细胞分泌SASP来起到促进炎性衰老的作用的。当cGAS识别到衰老细胞中的CCFs(异常胞质DNA),cGAS-STING通路就会开始工作,让细胞分泌出促炎性因子出来。但是人体细胞产生CCFs的原因又是因为衰老造成的DNA不稳定,而不是因为癌症(内源)或是病原体(外源),那么分泌的就属于SASP,并会开始“...
其中,模式识别受体(PRRs)是固有免疫系统中的关键分子,它们能够识别病原体特有的分子模式,从而激活细胞内的信号通路,引发免疫应答。在这些PRRs中,STING信号通路因其在调控天然免疫和塑造适应性免疫反应中的独特作用而备受关注。STING是一种位于内质网的跨膜蛋白,它在感知到细胞质DNA时被激活,尤其是在病毒感染或DNA损伤...
具体来说,该研究发现,来自受干扰线粒体的胞质DNA激活了衰老的小胶质细胞(大脑中的主要免疫细胞)中的cGAS-STING信号通路。这一观察结果与早期的发现一致,即cGAS-STING通路参与激活神经炎症反应。 激活cGAS-STING信号通路促进了老年小鼠的低度炎症和功能下降
在人体对抗病原体的第一道防线的先天免疫系统中,cGAS-STING信号通路如同一名敏锐的“DNA哨兵”,时刻监控细胞内的异常DNA信号。从病毒入侵释放的游离DNA,到肿瘤细胞产生的基因组不稳定片段,甚至是自身DNA的异常定位(如狼疮患者的胞质DNA泄漏),这条通路都能迅速识别并触发免疫应答。自2013年cGAS酶被发现以来,该通路不仅...
cGAS-STING信号通路概述 cGAS的识别作用 对外部DNA的识别 cGAS能够识别并结合细胞质DNA,激活干扰素刺激因子(STING),诱导Ⅰ型干扰素(IFN-I)和其他炎症因子的释放。对内部DNA的识别 线粒体或核DNA损伤时,会进入细胞质,被cGAS识别,激活cGAS-STING信号通路。对微核DNA的识别 微核是含有DNA的小细胞器,类似小体...