在一些病理条件下,DNA会泄漏至胞质,激活cGAS-STING通路,从而促进肿瘤进展。此外,线粒体膜通透性增加导致mtDNA泄漏,也会激活cGAS引发炎症性疾病。 总的来说,由于DNase的清除功能缺陷或核DNA和线粒体DNA的异常泄漏,导致自身DNA在胞质中积累,会激活cGAS,引...
cGAS-STING的激活被认为是由mtDNA驱动的,因为衰老的微胶质细胞线粒体形态异常且细胞质中mtDNA的数量增加。 这些研究共同表明cGAS在衰老和炎症衰老中起着关键作用,并指出cGAS-STING途径是作为早衰症和与衰老相关疾病潜在治疗靶点。未来的研究应该更深入地调查cGAS−/−和STING−/−小鼠是否受到与衰老相关状况的保护...
在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子，从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
具体来说,衔接蛋白SURF4(一种跨膜货物受体)在高尔基体上与STING相互作用,以促进STING封装到COPI囊泡中进行逆行运输。虽然未来的工作需要研究者细化完善STING在细胞内运输目的地的分子协调机制,但它们似乎与STING一样,最终都在溶酶体中被降解。 cGAS-STING通路激活的效应 纵观整个进化史,cGAS-STING通路的激活似乎有助于...
首先让我们来简单认识一下cGAS-STING通路。cGAS-STING最重要的ID就在于，它是细胞中最重要的胞质DNA受体信号之一，并能通过识别胞质DNA达到激活免疫的目的[1]。那么下面我们就先梳理一下cGAS-STING通路的整个流程。首先从胞质DNA开始。一个人类细胞里的DNA要么在细胞核里，要么在线粒体里，总是有一个“固定工作场所...
活化的STING通过信号转导途径,最终导致产生大量的干扰素和其他免疫相关细胞因子,从而触发免疫反应。此外,cGAS与DNA的结合与DNA序列无关。因此,从理论上讲,来自线粒体或细胞核的自身DNA也可以作为cGAS配体,激活cGAS-STING通路并触发炎症反应。...
该研究还发现线粒体DNA在老龄微胶质细胞中积累,激活了cGAS-STING信号通路,进而导致炎症反应和神经损伤。总体而言,这些发现表明cGAS-STING信号通路在神经退行性和衰老过程中发挥着重要的调节作用,并为神经退行性疾病的研究提供了新的视角。 发布于 2023-08-10 17:06・IP 属地湖北...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
🔍 经典cGAS-STING信号通路 当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-...
07mtDNA激活心肌细胞cGAS-STING炎症信号 由于cGAS不是mtDNA特异性的DNA传感器,其他种类DNA也可激活它,为了证实线粒体来源的mtDNA可以激活cGAS-STING通路,研究团队分离纯化mtDNA并转染到H9C2细胞中,然后用western blot和qRT-PCR检测cGAS-STING通路激活情况及下游炎症激活水平。如图所示,mtDNA转染后cGAS和STING表达被激活,同时...