cGAMP结合并激活STING,后者是一种作为细胞对异常胞浆DNA作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白,STING被激活后随TBK1从内质网一起转位至核周内体。TBK1激酶磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF-KB,后者诱导Ⅰ型干扰素和其他免疫应答基因。 2013年发现cGAS后不久,自我DNA的异常激活被证明是导致衰弱甚至致命的自身免
guanylate,GMP;腺嘌呤核苷酸,adenosine monophosphate,AMP;环状GMP-AMP合成酶即环鸟苷酸腺苷酸合成酶,cyclic guanylate adenylate synthase,cGAS;干扰素基因刺激因子stimulator of interferon genes,STING)已成为在感染、细胞应激和组织损伤的情况中炎症的关键介质。
2′3′-cGAMP作为第二信使直接结合下游受体蛋白STING并激活I型干扰素和NF-kB信号,从而引发一系列机体的免疫反应。抑制cGAS-STING信号通路与癌症发生密切相关,相反,过度激活该信号通路则会导致自发免疫疾病。因此,精确控制cGAS-STING信号通路的激活对于正...
加强上述结论,我们可以确定YAP/TAZ和cGAS-STING在之前被归类为炎症反应基因的大部分基因之间存在显著的上位性关系,如NF-kB靶基因和干扰素激活基因(扩展数据图7a-c)。相比之下,STING的缺失对YAP/ taz介导的增殖相关基因的调控并不重要(扩展数据图7d),这与大量的增殖控制基因直接受YAP/TAZ27转录调控的观点一致。在原...
此外,还发现UXT是NFKB/NF-κB转录增强体中重要的辅助因子。UXT普遍存在的表达模式和不同的生物学途径表明UXT的功能似乎是多效性的。UXT在其他生物学途径中的作用仍有待探索。在这项研究中,作者发现UXT是STING1介导的I型IFN信号通路中一个重要的负调节因子,通过SQSTM1选择性自噬降解STING1。该研究发现UXT通过选择...
识别和清除这些危险信号 的机制还不明确.近几年有研究发现,DNA 感受器(DNA sensor)是宿主感受DNA 和免疫防御的桥梁,目前已经有超过 10 种DNA 感受器被发现,而干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING,也称为 TMEM173、MPYS、MITA 和 ERIS)作为一种DNA 感受通路下游关键的接头分子,在感受胞质DNA 和...
1cGAS-STING信号通路 1.1胞质DNA激活cGAS cGAS包含两个DNA结合结构域，以及一个核苷酸转移酶结构域⑷％cGAS会被双链DNA激活,但是与DNA的序列特异性无关［2］% cGAS-DNA复合物的晶体结构显示，cGAS是与dsDNA的糖骨架结合，而不是与碱基结合，这就说明cGAS的激活过程不需要任何碱基序列的特异性［5'6］%实验证实，...
型干扰素（interferons,IFNs)和其他细胞因子产生，介导抗微生物先天免疫，同时也在肿瘤进展及远处转 移中发挥作用。深人了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发 展的关系，以及ST丨NG激动剂的研究现状等，将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持，也将对开发 cGAS-cGAMP-STING信号通路...
因比,cGAS就像一个防盗报警器,cGAMP则是防盗报警器产生的电信号。cGAMP结合并激活STING,后者是一种作为细胞对异常胞浆DNA作出免疫应答的关键组分的跨膜接头蛋白,STING被激活后随TBK1从内质网一起转位至核周内体。TBK1激酶磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF-KB,后者诱导Ⅰ型干扰素和其他免疫应答基因。