在某些情况下,肿瘤中cGAS-STING通路的慢性激活与转移相关,这表明STING激活的结果更为复杂,根据不同的环境可能既导致限制肿瘤生长,也可能促进肿瘤生长。 通过cGAS-STING途径的固有免疫激活不仅对导致DNA损伤的癌症疗法极为重要,而且在检查点阻断的抗肿瘤效果中也起作用。在小鼠中,已经证明cGAS和STING对于抗PD-L1疗法的抗...
cGAMP 与位于内质网 (ER) 膜上的干扰素基因 (STING) 二聚体刺激物结合,从而导致深刻的构象变化,触发 STING 寡聚化、从锚定因子(如 STIM1)中解放出来、与运输因子(例如, SEC24/23,STEEP,图中未描绘),最后,结合到外壳蛋白复合物 ...
EGFR信号通路、MARCKS蛋白信号通路、SNARE蛋白信号通路、纤毛吞噬信号通路等许多其他通路都与气道黏液分泌过多有关,被认为是COPD患者的主要病理生理变化之一。cGAS-STING信号通路也高度参与,我们在本文综述中详细阐述了该通路。 cGAS-STING通路...
包括STING活化的结构生物学进展;活化的STING可以诱发多样化的下游输出信号,包括TBK1-IRF3信号轴的活化,NF-κB的激活,自噬的诱导,细胞死亡的诱导,以及STING-PERK信号通路活化和对RNA病毒的限制。
图1:cgAS-STIng信号通路综述 在细胞水平上,启动下游信号的先决条件是STING从ER通过ER-高尔基中间室(ER–Golgi intermediate compartment,ERGIC)易位到高尔基体。迄今为止,参与这一运输过程的假定参与者之间的精确分子步骤和相互关系尚未完全被清楚。我们知道,经典的ER到高尔基体的运输机制会促进STING的运输,该运输机制由外...
文献分享 | 综述,..cGAS-STING DNA感应信号通路:脊椎动物中细胞内DNA的主要传感器是环化GMP-AMP合成酶(cGAS)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA(dsDNA)的糖磷酸骨架,导致结构重排激活G
在这篇综述中,作者探讨了cGAS的病理和保护功能,并总结了两个最新的进展,提供了对cGAS-STING通路调控的意外见解。 第一个是关于cGAS与染色质紧密连接的新见解,挑战了“细胞质DNA传感”的概念。第二个是关于cGAMP作为免疫信号分子的新见解,可以跨细胞传递信号。这些发现对于治疗免疫病理和改善抗癌免疫具有重要意义。
在过转DNA激活STING上游通路的某种因子,再与经perfringolysin O (PFO,被穿孔的细胞膜被破坏,但亚细胞器不会流出细胞,包括ER上的STING)穿孔的人源单核细胞系THP1或鼠源巨噬细胞Raw264.7共孵育,若转染的DNA刺激了STING上游因子的活化,所提取的细胞提取物会将信号传递到THP1或Raw264.7中的STING,进而引发IRF3的活化...
cGAS-STING信号通路激活机制和细胞功能研究概述摘要:cGAS-STING信号通路是先天免疫的重要通路之一,其由环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cyclicGMP-AMPsynthase,cGAS)、干扰素基因刺激物(stimulatorofinterferongene,STING)和一系列下游信号转导接头分子及效应分子共同组成。环GMP-AMP合成酶(cGAS)可以识别细菌、病毒等微生物的...
论述cGAS-STING信号通路在心血管疾病和代谢疾病,包括心衰、心肌梗死、心肌肥厚、非酒精性脂肪肝、肥胖等,发病进程中的作用,重点关注在其对炎症、细胞自噬、凋亡、焦亡等病理现象的调控作用。此外,还总结该通路小分子抑制剂的开发和应用。文章总结了cGAS-STING在心血管疾病和代谢性疾病中的调控作用,该通路可能成为疾病...