相比之下,在这篇综述中,我们重点关注cGAS-STING通路作为炎症性疾病的主要驱动因素的新进展。 我们简要总结了目前对于cGAS-STING通路信号通路的理解现状,概述了在不同病理生理背景下触发cGAS-STING通路活性的分子机制,并分析了其在疾病临床前模型中的作用。根据对cGAS-STING通路结构和调控的最新了解,我们研究了针对该通路...
生物技术和制药行业投入了大量资源开发两类药物:cGAS-STING抑制剂和STING激动剂。 基于核cGAS和cGAMP免疫传递功能的范式,可以探索一种新的方法,通过优化和放大内源性信号通路来增强cGAS-STING信号在肿瘤中的作用。这种方法需要四个要素:优化肿瘤细胞中cGAS的激活,增强cGAMP的输出,促进cGAMP的摄取,以及防止cGAMP的降解。
5年后,STING的配体2'3'-环GMP-AMP(2'3'-cGAMP)和上游传感器cGAS(cyclic GMP-AMP synthase,GMP-AMP合成酶)被报道[5, 6],STING最公认的功能体现在cGAS-STING-IFN(Interferon,干扰素)信号通路中。然而新近研究通过结构生物学、生化...
在STING(2008年)和cGAS(2012年)被发现之后的十几年时间里,cGAS-STING信号通路的研究非常活跃,产生了很多高水平的科研成果,在感染-宿主免疫调控、癌症、代谢免疫、自噬、细胞死亡、衰老、神经退行性疾病以及自身免疫性疾病等诸多领域得到广泛而深入的拓展...
在这篇综述中,作者探讨了cGAS的病理和保护功能,并总结了两个最新的进展,提供了对cGAS-STING通路调控的意外见解。 第一个是关于cGAS与染色质紧密连接的新见解,挑战了“细胞质DNA传感”的概念。第二个是关于cGAMP作为免疫信号分子的新见解,可以跨细胞传递信号。这些发现对于治疗免疫病理和改善抗癌免疫具有重要意义。
cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治疗靶点。生物体内存在一种固有免疫传感器,它可以被任何来源的双链DNA (dsDNA)激活,这引发了关于cGAS如何被调控以及它如何在保持对无处不在的自我DNA耐受的同时应对“外源”DNA的基本问题。在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外...
图1:cgAS-STIng信号通路综述 在细胞水平上,启动下游信号的先决条件是STING从ER通过ER-高尔基中间室(ER–Golgi intermediate compartment,ERGIC)易位到高尔基体。迄今为止,参与这一运输过程的假定参与者之间的精确分子步骤和相互关系尚未完全被清楚。我们知道,经典的ER到高尔基体的运输机制会促进STING的运输,该运输机制由外...
近日,遵义医科大学药学院熊永爱博士应邀在Journal of Molecular Cell Biology(JMCB) 发表综述:The crosstalk between the caspases familyand the cGAS-STING signaling pathway,系统综述了相关领域的最新研究进展,总结了Caspases与cGAS-STING相互作用在病毒感染、癌症、炎症和自身免疫性疾病等发生发展过程中的作用及其分子机...
在这篇综述中,作者探讨了cGAS的病理和保护功能,并总结了两个最新的进展,提供了对cGAS-STING通路调控的意外见解。 第一个是关于cGAS与染色质紧密连接的新见解,挑战了“细胞质DNA传感”的概念。第二个是关于cGAMP作为免疫信号分子的新见解,可以跨细胞传递信号。这些发现对于治疗免疫病理和改善抗癌免疫具有重要意义。
文献分享 | 综述,..cGAS-STING DNA感应信号通路:脊椎动物中细胞内DNA的主要传感器是环化GMP-AMP合成酶(cGAS)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA(dsDNA)的糖磷酸骨架,导致结构重排激活G