cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
一方面，STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外，STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方...
7月27日,湘雅三医院周文虎教授团队就在《Journal of Nanobiotechnology》期刊(生物学Top,IF=10.6)发表了一篇学术论文。 文章标题:Repolarizing neutrophils via MnO2 nanoparticle-activated STING pathway enhances Salmonella-mediated tumor im...
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环...
此外,在 2019 年,Nascimento 使用基因缺陷的小鼠品系报告说,缺乏 cGAS 或 STING 可以减少肺部炎症。本研究发现,COPD模型小鼠BALF表现出cGAS和STING过表达,DNA含量增加,中性粒细胞募集增加。与野生型小鼠相比,STING和cGAS基因敲除小鼠BALF中ds...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环...
环磷酸鸟苷-腺苷 磷酸合成酶(cyclic GMP-AMP,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)信号通路对于感知细胞质中异常积聚的DNA至关重要。cGAS与异常DNA结合后,生成第二信使环化二核苷酸。环化二核苷酸可激活下游STING,从而诱导Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的表达,最终启动免疫应答。该信号通路能够在抗...
cGAS通过催化ATP和GTP形成第二信使2’3’-cGAMP激活内质网蛋白STING，此外，细菌来源的 3’3’-cGAMP、cyclic-di-AMP和cyclic-di-GMP也可以结合并激活STING【1】（图）。值得注意的是，cGAS难以精确识别dsDNA底物，除了识别病毒和细菌来源的dsDNA，它也会识别人体基因组和线粒体来源的dsDNA，其异常识别与帕金森和SAVI...